[发明专利]用于治疗组织病变的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种作为用于预防和/或治疗组织病变的药物的药物组合物。

本发明还涉及用于预防和/或治疗组织病变的药物试剂盒。

本发明还涉及药物组合物在制备用于治疗组织病变的药物中的用途。

本发明可特别地用于制药领域和兽药领域。

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背景技术

现有技术

用于治疗目的细胞、组织或器官的植入是医学的重大挑战。遍布近一个世纪的许多研究已经证明这些植入在许多应用中的治疗益处，并且多种技术已经使得可以在将样本植入或再引入到受体患者中之前控制和改善样本的质量、它们的存储和保存或它们的扩增。同样地，出于为受体患者提供再引入后治疗益处的目的，已经对在方法、装置和产品中使用的器官、组织或细胞的性能水平和性质进行了许多改善。最后，更好地了解和控制有时与这种再引入有关的不良反应也使得可以确保更好的成功。

然而，在给予细胞之后，关于它们的整合率和/或考虑到给予的细胞数目的治疗效果仍然非常低，因此需要重复治疗和非常高的治疗成本。此外，低产量和高成本限制了能够借助这些方法进行治疗的病理状态和/或患者。

因此，现有技术中真正的需求是能够进一步改善所使用的这些方法和/或生物学工具以优化它们的应用并且能够拓宽治疗应用领域。

在现有技术中存在能够改善组织环境的化合物，例如被称为“类肝素结合生长因子保护剂和增效剂”、缩写为HBGFPP的聚合物。通过它们保护对肝素具有亲和力的生长因子(例如，FGF、TGFb等)抵抗蛋白酶降解以及用于增强这些因子的活性而在所用剂量下不显示任何显著的抗凝血活性的性质来定义这些HBGFPP。这些HBGFPP表现出在肌肉组织、神经组织和消化道组织病变的修复以及在炎性反应的活性方面的令人惊讶的性质，具体地由国际申请WO 1995/026739或在美国专利US 7 998 922中例示的。这些聚合物也被化学地定义并且在皮肤、骨、角膜和局部缺血性组织病变的临床前模型中被例示为组织再生剂。它们还表现出抗纤维化作用，用于防止局部缺血模型中的氧化应激的作用的单一能力(单一容量，single capacity)、抗老化和神经变性的保护作用，以及，总体上，它们促进再生过程。一种特殊形式的HBGFPP，RGTA，在其使用过程中显示出在组织病变(例如，皮肤、角膜、骨或肌肉)的修复中的加速和改善；并且可能减少疤痕以及更一般地在减少纤维化(参见综述Van Neck et al.，Heparan Sulfate Proteoglycan Mimetics Promote Tissue Regeneration:An Overview chapter 4in Tissue Regeneration–From Basic Biology to Clinical Application ISBN 978-953-51-0387-5，Jamie Davies编辑)。还已知RGTA能够防止由以下各项引起的不良影响：辐照-(Mangoni M et al.；Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2009,74,1242-1250)、在由辐照引起的病变的情况下的氧化应激(Yue Xl et al.；Cell Death and Differentiation 2009,1-12)、由局部缺血期间的氧化应激(Desgranges et al.；FASEB J.1999Apr；13(6):761-6)或者还在组织老化的情况下(Larramendy-Gozalo C,D et al.；J Gen Virol.2007,88:1062-7)。

在另一个治疗领域中，还观察到RGTA的其他作用，特别是在治疗疼痛和瘙痒中，并且本领域技术人员不能预见与组织修复或再生过程的联系，因为作用非常迅速，并因此不依赖花费长得多的时间进行的修复或再生过程。

已经描述了RGTA并用于修复病变的组织，特别是通过保护存在于病变部位处的生长因子和细胞通讯以及招募存在于受治疗的患者中的细胞。例如，出版物已证实RGTA对内源性干细胞如造血祖细胞或血源性干细胞的动员的作用(Albanes et al.，Experimental Hematology 2009；37:1072-1083)或体外或体内间充质干细胞的生长、克隆形成、迁移和/或分化的作用。