[发明专利]用于包含乐伐替尼和依维莫司的联合疗法的生物标志

权利要求书

1.乐伐替尼或其药学上可接受的盐用于制造下述药剂的用途，所述药剂与依维莫司联合用于在人类受试者中治疗肾细胞癌，其中，

所述人类受试者在被给予包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的联合疗法之前至少经历过一次VEGF靶向治疗，

所述人类受试者在被给予包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的联合疗法之前，在从该人类受试者中获得的生物样品中具有较之对照更高的血管生成素-2(Ang2)蛋白浓度，并且，在该生物样品中具有高浓度Ang2蛋白的该人类受试者被鉴定为需要包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的联合疗法，

并且，所述对照是预建立的截断值，

所述生物样品是血清样品。

2.如权利要求1所述的用途，其中该肾细胞癌是晚期肾细胞癌或转移性肾细胞癌。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中该预建立的截断值是基于预测相比于无截断具有较高阳性预测值的肿瘤响应的接收者操作特性分析确定的Ang2蛋白浓度，并且其中等于或低于该预建立的截断值的Ang2蛋白浓度是低Ang2浓度并且高于该预建立的截断值的值是高Ang2浓度。

4.如权利要求3所述的用途，其中肿瘤响应是客观响应率、临床受益率、或至少30％的最大肿瘤缩小％。

5.如权利要求1或2所述的用途，其中该预建立的截断值是基于使用模拟模型预测存活期而确定的Ang2蛋白浓度，以便分离以该截断分开的两个组，并且其中等于或低于该预建立的截断值的Ang2蛋白浓度是低Ang2浓度并且高于该预建立的截断值的值是高Ang2浓度。

6.如权利要求5所述的用途，其中存活期是总体存活期。

7.如权利要求1或2所述的用途，其中该预建立的截断值是在从3565pg/ml至5650pg/ml范围内的Ang2蛋白浓度，并且其中等于或低于该预建立的截断值的Ang2蛋白浓度是低Ang2浓度并且高于该预建立的截断值的值是高Ang2浓度。

8.如权利要求1或2所述的用途，其中Ang2蛋白的浓度通过免疫学方法进行测量。

9.如权利要求8所述的用途，其中该免疫学方法选自由以下各项组成的组：酶联免疫分析、放射免疫测定、化学发光免疫测定、电化学发光免疫分析、胶乳比浊免疫测定法、免疫色谱分析、和蛋白质印迹法。

10.如权利要求8所述的用途，其中该免疫学方法为胶乳光度免疫测定法。

11.如权利要求8所述的用途，其中该蛋白的浓度通过酶联免疫分析进行测量。

12.如权利要求1或2所述的用途，其中该乐伐替尼的药学上可接受的盐是乐伐替尼甲磺酸盐。

13.如权利要求12所述的用途，其中，所述人类受试者被给予联合疗法。