[发明专利]将2‑甲氧基‑4‑(3‑(4‑甲氧基苯基)丙‑1‑烯‑1‑基)苯酚作为有效成分的癌的治疗用药剂学组合物

说明书

技术领域

本发明涉及将2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚(MMPP)作为有效成分的癌的治疗用药剂学组合物。

背景技术

核转录因子κb(NF-κB)由参与炎症反应调节、免疫系统调节(immune modulation)、细胞凋亡(apoptosis)、细胞增殖、上皮细胞分化(epithelial differentiation)等的蛋白质家族(protein family)调节多个基因的表达，并成为细胞内的信号传递系统的中心轴。核转录因子κb(NF-κB)不仅增加炎症、免疫反应的信号传递物质，而且还增加与细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期有关的重要物质，但是，若这些核转录因子κb(NF-κB)活性化途径发生调节障碍，则由于这些媒介物质持续增加，因此成与自身免疫疾病类似的状态。并且，通过参与与细胞增殖、存活有关的基因和与血管形成、转移有关的基因的调节，从而核转录因子κb(NF-κB)在致癌基因表型(oncogenic phenotype)的维持中起到重要的作用。实际上，在抗癌治疗后所增加的核转录因子κb(NF-κB)活性通过促细胞凋亡的抑制来减少抗癌剂的治疗效果，由此，核转录因子κb(NF-κB)的持续性的表达在肿瘤的生成和治疗中起到重要的作用。据表明核转录因子κb(NF-κB)的活性度在上皮细胞癌、癌细胞株、淋巴瘤等中有所增加，这意味着因细胞凋亡被抑制而可增加细胞的增殖率和转移。据悉在核转录因子κb(NF-κB)被活性化的肿瘤的情况下，对抗癌剂反应不佳，因为诱发多种药剂耐性的P-糖蛋白(P-glycoprotein)被认为是由核转录因子κb(NF-κB)所调节的基因。与此相反，在纤维肉瘤或大肠、直肠癌细胞株中，核转录因子κb(NF-κB)的活性化抑制可通过创建容易发生细胞凋亡的环境来使放射治疗或抗癌剂治疗效果良好。核转录因子κb(NF-κB)的活性化通过血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)来增殖血管，并通过基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase)、纤溶酶原激活剂(plasminogen activator)、肝素(heparinase)等来参与肿瘤浸润及转移。

另一方面，同时核转录因子κb(NF-κB)与信号转导及转录活化因子3(STAT3)也是与炎症性及免疫反应有关的重要的转录因子。信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription3，STAT3)作为以未活性化的形态存在于细胞质(cytoplasm)内的蛋白质，具有如下作用，即，与被称为“DNA结合因子”的组的一部分DNA碱基序列相结合，并调节将存在于DNA的遗传信息转移至RNA的转录(transcription)的过程。信号转导及转录活化因子3(STAT3)的活性化借助多种生长因子(growth factors)和细胞因子(cytokines)来磷酸化信号转导及转录活化因子3(STAT3)转录激活结构域(transactivation domain)内的酪氨酸残基(tyrosine residue)而形成。此磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)通过进入核(nucleus)内来诱导与验证反应剂肿瘤形成有关的广泛的靶基因的表达。同时，信号转导及转录活化因子3(STAT3)还影响上述信号转导及转录活化因子3(STAT3)及与关节炎的相关性和癌发生之前及治疗。信号转导及转录活化因子3(STAT3)作为调节与癌开始及促进有关的基因的唯一分子，信号转导及转录活化因子3(STAT3)执行癌进展阶段的第一阶段。并且，上述信号转导及转录活化因子3(STAT3)作为转录因子蛋白质，信号转导及转录活化因子3(STAT3)的作用是除了治疗伤口之外，与肿瘤生成相关，但是可以是通过不当发送外部信号来使健康的细胞分化，从而导致癌症的信号转换的活性因子。Yu H.等公开了如下内容，即，信号转导及转录活化因子3(STAT3)的持续性的活性介于促进肿瘤的炎症反应，但是一直被活性化的信号转导及转录活化因子3(STAT3)和一些信号转导及转录活化因子5(STAT5)在抑制抗肿瘤免疫作用的期间增加肿瘤细胞的增殖、存活及浸润。即，起到如下作用，即，一时的炎症信号通过核转录因子κb(NF-κB)、Lin28、Let-7、IL-6等的良性反馈回路，将非变形细胞转换为癌细胞的表观遗传开关，但此时，被上述IL-6所活性化的信号转导及转录活化因子3(STAT3)转录因子，通过直接活性化对同源性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog，PTEN)及肿瘤抑制因子(cylindromatosis，CYLD)肿瘤抑制因子进行抑制的微RNA-21(miR-21)、微181b-1(RNA-miR-181b-1)等的微RNA(microRNA)，来诱使导核转录因子κb(NF-κB)活性增加。即，担当由上述微RNA-21(miR-21)、微181b-1(RNA-miR-181b-1)、同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)、肿瘤抑制因子(CYLD)等的多个细胞因子来将炎症连接成癌的成为表观遗传开关的挤出的良性反馈回路的一部分的为信号转导及转录活化因子3(STAT3)。