[发明专利]用作药物的他喹莫德或其药学上可接受的盐与PD-1和/或PD-L1抑制剂的组合

说明书

本发明涉及用作药物的组合，其包含他喹莫德或其药学上可接受的盐和PD‑1和/或PD‑L1抑制剂。本发明还涉及包含他喹莫德或其药学上可接受的盐和PD‑1和/或PD‑L1抑制剂的药物组合物。

本发明涉及用作药物的组合，其包含他喹莫德或其药学上可接受的盐和PD-1和/或PD-L1抑制剂。本发明还涉及包含他喹莫德或其药学上可接受的盐以及PD-1和/或PD-L1抑制剂的药物组合物、药盒和治疗方法。

背景

膀胱癌是从膀胱的上皮层(即尿路上皮)产生的几种类型的癌症中的任何一种。膀胱罕有牵涉非上皮性癌症，例如淋巴瘤或肉瘤。这是一种疾病，其中异常细胞在膀胱中不受控制地繁殖。膀胱癌最常见类型重现了尿路上皮的正常组织学，并且被称为移行细胞癌或更适当的膀胱上皮细胞癌。在美国的五年生存率约为77％(SEER Stat Fact Sheets：Bladder Cancer.NCI，Retrieved 18，2014年6月)。膀胱癌是癌症的第九大首要原因，在2012年有430,000例新发病例(World Cancer Report 2014.World Health Organization，2014，pp.Chapter 1.1章，ISBN 9283204298)并且发生了165,000例死亡。

在过去的30年中，治疗转移性泌尿道上皮性膀胱癌(UBC)并没有取得重大进展。化疗仍然是护理的标准。患者的结果、特别是那些化疗无效或耐受性差的患者仍然很差(Choueiri，T.K.等人Double-blind，randomized trial of docetaxel plus vandetanibversus docetaxel plus placebo in platinum-pretreated metastatic urothelialcancer.J.Clin.Oncol.30，507-512(2012)；Bellmunt，J.等人Phase III trial ofvinflunine plus best supportive care compared with best supportive care aloneafter a platinum-containing regimen in patients with advanced transitionalcell carcinoma of the urothelial tract.J.Clin.Oncol.，27，4454-4461(2009))。

UBC的一个标志是存在高比例的体细胞突变(Cancer Genome Atlas ResearchNetwork.，Comprehensive molecular characterization of urothelial bladdercarcinoma，Nature 507，315-322(2014)；Lawrence，M.S.等人，Mutational heterogeneityin cancer and the search for new cancer-associated genes，Nature 499，214-218(2013)；Kandoth，C.等人Mutational landscape and significance across 12majorcancer types，Nature 502，333-339(2013))。由于抗原数量的增加，所以这些改变可能增强宿主免疫系统识别作为异物的肿瘤细胞的能力(Chen，D.S.Mellman，I.Oncology meetsimmunology：the cancer-immunity cycle，Immunity39，1-10(2013))。