[发明专利]预防或治疗慢性骨髓性白血病的药物组合物及使用其的方法

说明书

提供用于预防或治疗慢性骨髓性白血病的药物组合物和用其预防或治疗慢性骨髓性白血病的方法，从而有效地应用于预防或治疗慢性骨髓性白血病。

技术领域

本公开涉及一种用于预防或治疗慢性骨髓性白血病的药物组合物以及使用该组合物预防或治疗慢性骨髓性白血病的方法。

背景技术

慢性骨髓性白血病(CML)是由造血干细胞的克隆物的异常扩增引起的异常骨髓增生性疾病。CML由通过染色体9和染色体22(t(9；22)(q34；q11))之间的易位产生的费城染色体引起。这种染色体易位导致染色体9上的ABL基因和染色体22上的BCR基因之间的融合，并且该BCR-ABL融合基因产生具有异常酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白。BCR-ABL酪氨酸激酶诱导异常细胞分裂。近来，CML患者在TKI治疗后出现酪氨酸激酶抑制剂(TKI)不敏感性CML问题。由于TKI仅靶向主动分裂的CML细胞，因此其没有消除静息CML干细胞。因此，为了CML的根本治疗，需要杀死CML干细胞以及CML细胞。

转化生长因子(TGF)-β是调节细胞增殖和分化、伤口愈合、细胞外基质产生等的细胞因子。TGF-β家族属于TGF-β超家族，该TGF-β超家族包括激活素、抑制素、骨形态发生蛋白和抗缪勒氏激素。各种癌症晚期肿瘤内的肿瘤细胞和基质细胞通常过表达TGF-β。TGF-β会引起刺激血管生成和细胞运动性、抑制免疫系统、并增加肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用。TGF-β受体是丝氨酸/苏氨酸激酶受体，分为TGF-β受体1、TGF-β受体2和TGF-β受体3。其中，TGF-β受体1也称为激活素A受体II型样激酶(ALK5)。

因此，为了有效预防或治疗CML，需要能够有效抑制酪氨酸激酶和TGF-β信号通路的药物组合物。

发明内容

问题的解决方案

提供用于预防或治疗慢性骨髓性白血病的药物组合物，该组合物包括具有TGF-β信号通路抑制活性的化合物和酪氨酸激酶抑制剂。

提供用于预防或治疗慢性骨髓性白血病的方法，该方法包括向受试者给药具有TGF-β信号通路抑制活性的化合物和酪氨酸激酶抑制剂。

发明的有益效果

根据一方面的用于预防或治疗慢性骨髓性白血病的药物组合物和使用其预防或治疗慢性骨髓性白血病的方法可以用于有效地预防或治疗慢性骨髓性白血病。

附图说明

从以下结合附图对实施方式的描述中，这些和/或其他方面将变得显而易见并且更容易理解，其中：

图1是示出在伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、帕纳替尼或TEW-7197单独或其组合存在下培养的LT-CML干细胞的集落形成的图。

图2A是示出根据给药的感染TT-CML的小鼠的存活率(％)的图，图2B是示出在多西环素治疗结束后感染tg-CML的小鼠随时间的存活率(％)的图，图2C是示出根据药物给药的感染TKI抗性T315I TT-CML的小鼠的存活率(％)的图；

图3A至图3C分别是示出给药了药物的感染TT-CML的小鼠的外周血中的白细胞数的图、其脾脏照片和示出其脾脏重量的图。图3D是示出给药了TEW-7197的感染TT-CML的小鼠的外周血中的总GFP/BCR-ABL⁺细胞中的T细胞、B细胞和骨髓细胞的百分比(％)的图；

图4A是给药了药物的感染TT-CML的小鼠中的GFP/BCR-ABL⁺KLS⁺细胞(粗线框)和KLS^-细胞(虚线框)的流式细胞术结果。图4B是示出GFP⁺-CML细胞中CML KLS^-细胞的百分比(％)的图，图4C是示出GFP⁺-CML细胞中CML KLS⁺细胞的百分比(％)的图；