[发明专利]用于在耳道中局部施用的组合物

说明书

用于在耳道中局部施用的组合物的用途，包括：占组合物总重量的5％至40％的具有式R‑COOH的羧酸的维生素E的酯，其中R是具有1至19个碳原子的烷基或具有2至19个碳原子的烯基或炔基；以及油性赋形剂，其选自氢化聚异丁烯、氢化聚癸烯、氢化聚异丁烯和/或氢化聚癸烯与氢化聚烯烃的混合物，特别是氢化6至14个碳的氢化聚烯烃、辛酸/癸酸甘油三酯、环戊硅氧烷、及其混合物；该组合物用于从耳道中除去耳垢，以及用于在当个人佩戴助听器或使用耳塞保护听力而有摩擦应力的情况下，使耳道上皮细胞恢复正常。

技术领域

本发明涉及制药工业领域。本发明尤其涉及一种用于在耳道中局部施用的组合物，特别是用于从耳道中除去耳垢，以及在例如当个人佩戴助听器或使用耳塞保护听力而有摩擦应力的情况下使耳道的上皮细胞恢复正常。

背景技术

在耳道中形成的耳垢是由皮脂腺产生的皮脂和轻度改性的汗腺(slightlymodified sweat gland，称为“耵聍腺”)的分泌物。耳垢连同皮脂和汗腺的分泌物含有大量从覆盖外耳道的上皮细胞的角质层剥离的角质细胞。

如在此所用的“耳道”是指外耳道(outer auditory canal)或外耳道(outerauditory meatus)。

保留在耳道中而未被排出的过量耳垢可能导致耵聍栓塞(earwax plug)的形成。

因此，由于耳垢分泌物在外耳道中的积累，耵聍栓塞是耳部堵塞。由于卫生或病理性原因，当耳垢不能流到耳廓外时，形成“栓塞(plug)”。在生理条件下，确实，存在于耳道中的细毛(thin hair)有助于将耳垢从内向外流出，从而防止耳垢物质停留在耳道中。

当产生的耳垢分泌物的量太多时，或当其正常的外流动作改变时，形成耵聍栓塞。这可以是多种原因导致的，例如脂溢性皮炎、牛皮癣、衰老(老年人的耵聍腺营养不良，因此产生干燥的耳垢更难以被向外滑动)、耳内过量的水使得耳垢肿胀、耳炎、助听器防止耳垢生理上流出、用棉签进行不适当的耳部护理。

为了去除耵聍栓塞，使用油性或水溶液，但其缺乏临床效果。

在帮助清除耵聍栓塞的商业产品中，(由二甲苯和杏仁油溶液组成)目前是最常用的。

根据本发明人的临床经验，在日间医院接受耵聍栓塞除去的那些患者的耳镜检查，他们在前些天在家里已经使用滴剂后，-根据需要通过冲洗或抽吸清除耵聍栓塞后-显示覆盖耳道的皮肤的严重形态学变化，其具有红化、去上皮化(de-epithelialization)，直到与疼痛症状和烧灼感相关的连续破坏性的损伤(在基于从堵塞形成到其去除的时间的可变百分比中，约30％的患者可计算，主要是针对对问题感知较少的儿科患者和老年患者)。

专利申请WO2011/85155描述了通过在外耳道中以滴剂、泡沫或凝胶形式滴注或喷雾来施用基于柠檬烯或胆汁盐或碳酸氢钠或其混合物去除耳垢的制剂。

专利申请WO2013/65051描述了一种喷雾颗粒形式的药物组合物，其包含橄榄角鲨烷和油性赋形剂，其可由矿物油或植物油组成，特别是由轻质矿物油和杏仁油组成。该组合物还可以包括精油(essential oil)、保湿油(moisturizing oil)和/或消毒剂油(disinfectant oil)，并且其经受至少5巴的压力，以给予颗粒足够的动能以将至少部分固体耳垢转化成流体状态的耳垢。

在Yahav Oron等人的文章中(“Cerumen removal：Comparison of cerumenolyticagents and effect on cognition in the elderly”，33-36，ARCHIVES OF GERONTOLOGYAND GERIATRICS，38，39Elsevier，Amsterdam，vol.52，n.2，2010年4月24日，第228-232页)，比较了三种用于去除耳垢的产品：

-由矿物油、角鲨烷和水薄荷(water mint)组成；