[发明专利]含芳基硅醚基团的亚膦酰胺

说明书

本发明提供了一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。该含芳基硅醚基团的亚膦酰胺结构如式I所示，式中Ar、R¹、R²、R³的定义如权利要求书和说明书所述。该化合物可用作固相合成试剂，合成得到含有芳基硅醚基团的寡聚核酸。

技术领域

本发明涉及一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，特别是涉及一种可用于合成功能核酸的含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。

背景技术

核酸是遗传信息的载体，同时具有特异性识别与自组装功能特点的核酸也是智能材料。固相合成技术使得短链的寡聚核酸通过固相合成仪实现自动化、高效化学合成。这一技术极大地推进了寡聚核酸在生物、医药与纳米技术等领域的应用。

通过在核酸里连接小分子化合物如小分子药物、荧光探针，或将核酸与抗体、激酶等生物大分子偶合，以及将核酸通过共价键连接到纳米材料、高分子材料，得到的包含核酸的新材料在生物、医药与纳米技术等领域具有独特的应用价值。因此，许多研究工作专注于开发新的方法，实现将核酸与其它物质进行共价键链接。叠氮基团与一般炔基在铜催化下能高效、选择性地反应，因此，含有炔基的亚膦酰胺被广泛应用于在核酸中引入炔基，进行“点击化学”反应，实现高效偶合反应。中国发明专利申请201610224190.4公开了通过点击化学将多肽和核酸偶联的方法。

通过叠氮基团与炔基的点击化学，需要在铜催化下才能进行，这限制了它的使用。磺酰氟基团与硅醚的反应，类似于叠氮基团与炔基的反应，具有高效、高选择性的特点。本发明基于对这一反应的认识，开发出一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，用于合成相应的功能核酸。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。作为固相合成试剂，通过这类化合物可在DNA中引入芳基硅醚基团。

本申请的发明人经过广泛调研，发现现有技术未能提供含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。因此经过深入地研究，开发出了系列含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，完成了本发明。

本发明提供了一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺化合物，所述化合物具有式I所示结构：

式中，Ar为C6-C20芳基、C5-C20杂芳基，其中，所述C6-C20芳基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR⁴、-NR⁴COR⁵、-NR⁴R⁵；

式中，R¹选自：C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C6-C20芳基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基，其中，所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C6-C20芳基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR⁴、-NR⁴R⁵；

式中，R²为C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基，其中，所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR⁴、-NR⁴COR⁵、-NR⁴R⁵；