[发明专利]一种含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白的多孔缓释制剂

说明书

本发明公开了一种含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白的多孔缓释制剂，它涉及抗人乳头瘤病毒缓释给药技术领域；所述的多孔缓释制剂以重量份计由以下原料组成：聚乙二醇‑聚丙交酯‑乙交酯5‑10份，致孔剂80‑90份和壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白2‑5份，所述的壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白是由壳聚糖季铵盐与乳球蛋白在50℃‑80℃反应所得。采用聚乙二醇‑聚丙交酯‑乙交酯，致孔剂和含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白组成多孔缓释制剂，其中壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白采用壳聚糖季铵盐与乳球蛋白聚合的方法得到，该聚合物既保留了壳聚糖季铵盐的多重杀菌性能，保留了乳球蛋白的特异性，抑制人乳头瘤病毒的DNA复制活性，提高了给药的有效性。

技术领域：

本发明涉及一种含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白的多孔缓释制剂，属于抗人乳头瘤病毒缓释给药技术领域。

背景技术：

人乳头瘤病毒以人体的皮肤和粘膜的复层鳞状上皮为唯一宿主，可引起恶性增生，极易造成口腔、男女生殖器官的感染及病变。据权威机构发布的数据，女性一生中对人乳头瘤病毒的感染率高达80％-90％，其中超过10％的女性感染者发生病变，严重者导致宫颈癌的发生。感染人乳头瘤病毒的女性大多数患有阴道炎、宫颈炎等常见疾病，使得阴道微环境更加复杂，导致目前现有的凝胶剂和栓塞剂的给药效果降低且因其无缓释作用，易造成病情反复且机体易于产生耐药性，影响了药效的发挥和治疗的效果。因此，临床上急需一种既能控制人乳头瘤病毒感染又具有高效稳定的多重杀菌性能的缓释给药制剂。

发明内容：

针对上述问题，本发明要解决的技术问题是提供一种含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白的多孔缓释制剂。

本发明的含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白的多孔缓释制剂以重量份计由以下原料组成：聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯5-10份，致孔剂80-90份和壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白2-5份，所述的壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白是由壳聚糖季铵盐与乳球蛋白在50℃-80℃反应所得。

优选的，所述致孔剂为N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环或二甲基亚砜。

进一步优选，所述的含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白的多孔缓释制剂以重量份计由以下原料组成：聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯10份，致孔剂85份和壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白5份；所述的壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白是由壳聚糖季铵盐与乳球蛋白在65℃反应所得，所述的致孔剂为二甲基亚砜。

本发明的一种含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白的多孔缓释制剂的制备方法为：步骤一、将原料中的壳聚糖季铵盐与乳球蛋白加入反应瓶中，以丙酮为溶剂，在催化剂存在条件下回流反应8-12小时，旋蒸法除去丙酮；其中所述壳聚糖季铵盐、乳球蛋白和催化剂的质量比为25-68∶10-35∶0.02-0.5；

步骤二、将步骤一所得反应物加入PBS缓冲溶液中溶解，使用1000D透析袋透析过滤；

步骤三、将步骤二所得壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白溶于蒸馏水中，得到水相，将聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯溶于致孔剂中，得到有机相；所述聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯、致孔剂、壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白和蒸馏水的质量比为5-10∶80-100∶2-5∶20-25；

步骤四：将步骤三所得的水相缓慢滴加到有机相中，以8000-10000r/min的转速剪切10-15分钟，经冷冻干燥工艺制备得到含壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白的多孔缓释制剂。

进一步优选，所述步骤二中所述壳聚糖季铵盐、乳球蛋白和催化剂的质量比为65∶35∶0.5；

进一步优选，所述的步骤三中聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯、致孔剂、壳聚糖季铵盐修饰的乳球蛋白和蒸馏水的质量比为10∶100∶5∶25。