[发明专利]一种曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型及其用途

说明书

本发明提供了一种曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型及其用途，具体地，本发明提供的曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型可用于筛选或鉴定物质(治疗剂)，所述物质(治疗剂)用于(i)恢复和改善曲细精管内支持细胞功能；和(ii)改善精子细胞功能；(iii)恢复精子细胞的再生功能；和/或(iv)治疗雄性不育。本发明的这一动物模型将为不孕不育和生殖医学的诊断和治疗提供新的方向。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地，涉及一种曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型及其用途。

背景技术

近年来，不孕不育的发生率呈逐年上升的趋势,平均发病率高达12％-15％，不孕症的治疗成为迫切需要解决的问题。

目前，不孕不育症模型的研究多集中在内源性的精原干细胞，以精子细胞赖以生存的支持细胞为转基因模型的研究屈指可数；且多数动物模型集中在啮齿类动物，啮齿类动物和人类物种存在很大差异，不能很好地为人类疾病提供依据。

因此，本领域迫切需要开发一种可以作为研究不孕不育发病机理和新药筛选的曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型。

发明内容

本发明的目的在于开发一种可以作为研究不孕不育发病机理和新药筛选的曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型。

本发明第一方面提供了一种曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型的用途，用于筛选或鉴定物质(治疗剂)，所述物质(治疗剂)用于(i)恢复和改善曲细精管内支持细胞功能；(ii)改善精子细胞功能；(iii)恢复精子细胞的再生功能；和/或(iv)治疗雄性不育。

在另一优选例中，所述曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型是曲细精管受损的非人灵长类动物模型。

在另一优选例中，所述曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型是曲细精管支持细胞受损的非人灵长类动物模型。

在另一优选例中，所述曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型是病毒感染受损的非人灵长类动物模型。

在另一优选例中，所述曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型是病毒感染，无显著损伤的非人灵长类动物模型。

在另一优选例中，所述曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型是毒性药物模型。

在另一优选例中，所述毒性药物模型用于给药抑制精原干细胞生长或促进精原干细胞凋亡的物质。

在另一优选例中，所述物质选自下组：化合物、抗体、核酸、病毒、或其组合。

在另一优选例中，所述化合物为促凋亡化合物(如白消安(Busulfan))。

在另一优选例中，所述非人灵长类动物包括低等非人灵长类动物。

在另一优选例中，所述非人灵长类动物选自下组：猴、树鼩、或其组合。

本发明第二方面提供了一种筛选或鉴定改善精子生成功能的潜在治疗剂的方法，包括以下步骤：

(a)在测试组中，在测试化合物的存在下，将测试化合物施用于动物模型，检测测试组的支持细胞的功能和精子细胞的再生功能，其中所述动物模型为曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型；并且在不施用所述测试化合物且其他条件相同的对照组中，检测对照组的动物模型的支持细胞的功能和精子细胞的再生功能，其中所述动物模型为曲细精管支持细胞转基因非人灵长类动物模型；和

(b)与对照组动物模型相比，测试组动物模型的支持细胞的功能和精子细胞的再生功能显著提升，则表明该测试化合物可作为治疗或改善精子生成功能的潜在治疗剂。