[发明专利]在有需要的对象中刺激免疫应答的方法

说明书

本申请是申请日为2012年05月15日、申请号为201280035142.0、发明名称为“噻唑化物类化合物用于预防和治疗病毒性疾病、癌症和由细胞内感染引起的疾病的用途”的中国专利申请的分案申请。

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2011年5月16日递交的美国临时申请61/486,728的优先权，该临时申请全部内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明针对用于免疫调节(包括预防或治疗病毒性疾病、癌症和由细胞内原生动物感染引起的疾病)的组合物和方法。

背景技术

流行性感冒为高度传染性的急性呼吸系统疾病，该疾病影响所有年龄群，并且每年仅在美国就引起大约36,000人死亡，超过226,000人住院治疗。流感病毒根据其核蛋白和基质蛋白的抗原差异而进行分类(甲型、乙型和丙型)，流感病毒为有包膜的负链RNA病毒。甲型流感病毒的许多亚型在它们的两个表面糖蛋白(血凝素“HA”和神经氨酸酶“NA”)方面存在不同，这两个表面糖蛋白是保护性免疫反应的主要目标，且根据血凝素(用H数字表示)和神经氨酸酶(用N数字表示)的类型进行标记。由于抗原漂移和抗原转变，HA和NA连续不断地变化。已知16个H亚型(或“血清型”)和9个N亚型。

乙型肝炎为由乙型肝炎病毒(HBV)引起的传染性疾病。大约世界人口的四分之一，即多于20亿人，已感染了乙型肝炎病毒。该急性疾病导致肝脏发炎、呕吐、黄疸和罕有的死亡。慢性乙型肝炎可最终导致肝硬化和肝癌—对目前的化疗有非常差的反应的绝症。乙型肝炎病毒具有由部分双链的DNA构成的环状基因组，且相似于逆转录酶病毒，通过RNA中间体利用逆转录复制。尽管复制发生在肝脏中，但病毒扩散至血液，在受到感染的人的血液中，发现病毒特异性蛋白和其相应的抗体。

癌症的特征在于异常细胞的不受控制的增长和扩散。由于肿瘤细胞源于正常细胞，故宿主免疫系统不会将肿瘤细胞抗原识别为外来的。另外，一些肿瘤细胞通过消除抗原或减少细胞表面上的受体的数目，来逃脱宿主免疫防御系统。

黑素瘤为起源于黑色素细胞中的恶性皮肤癌。如果早期发现和治疗，黑素瘤几乎是百分之百可治愈的。没有早期治疗，癌症会发展、扩散，然后是致命的。黑素瘤为引起最多死亡人数的皮肤癌。表浅扩散型黑素瘤为最常见的黑素瘤类型，尤其在年轻人中。这种黑素瘤在渗透更深之前，相当长的时间影响皮肤的表层。恶性雀斑样痣最常在长期暴露于太阳下的老年人中发现。肢端雀斑样黑素瘤也在渗透更深之前表面地扩散，且是非洲裔美国人和亚洲人中最常见的黑素瘤，在白种人中是最不常见的。结节性黑素瘤在首次诊断出时通常是入侵性的，且是黑素瘤的最具攻击性的形式。

白血病为血癌或骨髓癌，其特征在于白血球的异常增多。毛细胞白血病为罕见的恶性血液肿瘤，其特征在于骨髓中异常B淋巴细胞的累积，该异常B淋巴细胞干扰正常白血球、红血球和血小板的生成。慢性髓性白血病(CML)为白血球癌症，其特征在于骨髓中主要的骨髓细胞的增强的且不受调控的生长以及血液中这些细胞的累积。非霍奇金淋巴瘤会是攻击性的或无痛的，可以出现在任何年龄段，且通常特点为淋巴结大于正常、发烧和体重减轻。B细胞非霍奇金淋巴瘤包括伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B淋巴母细胞性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。T细胞非霍奇金淋巴瘤包括蕈样真菌病、间变性大细胞淋巴瘤和前体T淋巴母细胞性淋巴瘤。

肾细胞癌，包括肾细胞癌、肾盂癌和肾母细胞瘤，是成年人中最常见的肾癌类型。在2010年，仅在美国就有58,240个估计新病例和13,040人死亡。

尽管通过分子生物学在肿瘤抗原的识别及其以重组和合成形式的生成方面取得的重大进展已使得许多复杂的方法运用到癌症治疗中，但肿瘤细胞疫苗的产生免疫性的成功最终取决于抗原递呈细胞上的主要组织相容性复合体(MHC)的表达和由宿主免疫系统将肿瘤抗原看作“外来的”的识别。然而，预防和治疗受到病原体的逃避宿主免疫反应的能力的阻碍。

因此，对于病毒性疾病和癌症疾病，在本领域中强烈地需要开发新的预防和治疗方案。

硝唑尼特(nitazoxanide)(2-(乙酰氧基)-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺)为噻唑化物类(thiazolide)抗寄生虫药，具有下面的结构：