[发明专利]尘螨变应原速崩型舌下片剂疫苗及其制备方法

说明书

本发明提供了一种尘螨变应原速崩型舌下片剂疫苗及其制备方法，所述疫苗为采用直接冻干法制片的尘螨变应原快速崩解舌下片，其中含有尘螨变应原和相应的赋形剂、矫味剂、色素等，其中尘螨变应原为户尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)变应原或粉尘螨(Dermatophagoides farinae)变应原或两者的混合尘螨变应原。本发明提供的舌下片剂疫苗相比较传统的变应原舌下滴剂疫苗具有生物活性稳定，效期长，易于保存，使用方便，崩解、释放有效成分迅速等优点。能给尘螨过敏患者提供更加方便、可靠的特异性脱敏治疗手段。

技术领域

本发明涉及一种含变应原(过敏原)活性蛋白的药品，具体为采用直接冻干法制片的尘螨变应原速崩型舌下片剂疫苗，及此类产品的制备方法。

背景技术

变应性疾病(又称过敏性疾病)包括特应性皮炎、食物过敏、变应性鼻炎和过敏性哮喘等，其发病率日益增高，且病情逐趋复杂化。WHO已将变应性疾病列为21世纪重点研究和防治的疾病。虽然变应性疾病通常被认为是一种慢性疾病，但由于严重的过敏性哮喘或呼吸道水肿而导致死亡的病例不在少数。并且变应性疾病会严重降低患者的生活质量和健康水平已经获得全世界的广泛公认。

变应性疾病大多为I型变态反应性疾病，具有季节性和区域性高发的特点。多因吸入尘螨、植物花粉、毛屑等变应原或因呼吸道感染病原微生物感染而引起。其中又以尘螨(主要为户尘螨和粉尘螨)为最主要的变应原。

多数过敏性哮喘的发生、发展和症状的持续与尘螨过敏密切相关、全球约有1.6亿支气管哮喘患者，各国患病率1％-13％不等，在我国的患病率为1％-4％，一般认为儿童发病患高于成人,在婴幼哮喘中，过敏性哮喘占80％，而成人哮喘中过敏性哮喘占10％-50％。有80％的哮喘患者尘螨点刺验阳性，而正常人群的阳性率为5％-30％。世界各地流行病学调查均表明尘螨是最主要的过敏原，多数过敏性哮喘的发生、发展、症状的急性发作和持续与尘螨过敏密切相关。

尘螨也是过敏性鼻炎最主要的过敏原，鼻腔受到尘螨刺激后出现急性反应和迟发反应，可通过长期诱导鼻黏膜炎症，进一步发展为鼻息肉。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，它在世界各地均常见，其全球全病率达10％-25％，并且患者数仍在增加，它可以影响患者的日常生活、学习及工作效率，并且造成经济上的严重负担。

尘螨引起的特应性皮炎(异位性皮炎)在儿童中发病率为10％，因而尘螨被认为是特应性皮炎最重要的过敏原之一，而且患者对尘螨的过敏程度与特应性皮炎的病情严重程度密切相关。尘螨引起特异性皮炎的途径有两个：直接通过皮肤接触引起和通过吸入尘螨过敏引起，许多特应性皮炎患者还往往合并有其他的过敏症状：如哮喘或过敏性鼻炎。

应对过敏性疾病主要通过以下几条途径：1.避免接触；2.对症治疗，如使用抗组胺药物或皮质激素等药物；3.特异性免疫治疗。其中避免接触对于尘螨引起的过敏来说非常困难，而对症治疗并不能改变整个病程，只能起到缓解症状的作用，且长期使用激素类药物会对患者的健康造成一定的不良影响。因此在适用的情况下进行变应原特异性免疫治疗是最佳的选择。

现在变应原特异性免疫治疗的方法主要分为皮下注射给药免疫治疗和舌下给药免疫治疗。皮下注射给药免疫治疗已有100年的历史，其安全性和有效性已经被得到证明，但长时间连续注射的方式导致患者顺应性较差，很多患者无法完成整个治疗过程。上世纪90年代初，变应原舌下滴剂疫苗诞生，1998年，WHO宣布了变应原舌下滴剂疫苗安全和有效。本世纪初，舌下滴剂变应原疫苗广泛用于欧洲、南美洲、澳州、东南亚和中东地区，我国也有粉尘螨的舌下滴剂应用。但舌下滴剂作为生物制品的液体制剂，仍存在生物活性不稳定，效期短，保存条件要求较高等缺点。逐渐又有采用压片法等方式制备舌下含片等固体剂型的研究，但压片法所制得的片剂在舌下崩解速度较慢，达不到快速释放有效成分的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尘螨变应原速崩型舌下片剂疫苗及其制备方法。