[发明专利]一种检测美沙拉嗪特定杂质的方法

说明书

本发明涉及一种检测美沙拉嗪特定杂质的方法，属于医药技术领域。采用苯基键合硅胶为色谱柱单体，用有机相和含离子对试剂的缓冲盐溶液按一定比例配成流动相进行洗脱。本发明方法能够同时检测美沙拉嗪的多种特定杂质，专属性好，检测灵敏度高，精密度好，适用于美沙拉嗪原料药的特定杂质检测，也适用于美沙拉嗪迟释片的特定杂质检测。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种原料药和药物制剂的有关物质的检测方法，具体涉及一种溃疡性结肠炎治疗药美沙拉嗪特定杂质的检测方法。

背景技术

美沙拉嗪是治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的药物。该药的普通制剂口服后大部分被小肠吸收，以致到达结肠病变部位的药量减少、丧失疗效。美沙拉嗪药效取决于其对肠壁表面的作用，由于它在口服时遇酸易变性，在近端小肠迅速吸收，在肝或小肠粘膜代谢，经肾排泄，大约摄入量的90％以乙酰化形式存在于尿中，而在远端小肠或结肠炎症区则达不到治疗浓度，可能造成急性肾中毒。因此，有必要将其制成肠溶型的缓释片剂，限制其在近端小肠的吸收，药物运转到远端小肠或结肠病变区发挥疗效。目前国内尚无上市的肠溶型的缓释片剂。因此有必要研究开发美沙拉嗪的肠溶缓释片剂。

现有的国家药品标准及美国药品标准中，均采用辛烷基硅烷键合硅胶柱，采用甲醇、乙腈和磷酸盐缓冲液为流动相进行洗脱，仅对3-氨基水杨酸的特定杂质进行控制。在美国药典中，还采用气相色谱法对苯胺、4-氨基苯酚和2-氨基苯酚的特定杂质进行检测控制，没有指定其他的特定杂质。

在欧洲药典和英国药典标准中，除了上述提到的4个特定杂质外，还提到了其他15种特定杂质。均采用高效液相色谱法进行控制，对苯胺单独测定，对4-氨基苯酚和2-氨基苯酚一起进行控制。对其他特定杂质采用梯度洗脱高效液相色谱法进行控制，采用十八烷基硅烷键合无定型有机硅聚合物填料色谱柱，以磷酸盐缓冲液为A相，以磷酸盐缓冲液和乙腈的混合物为B相进行梯度洗脱，单次运行时间在60分钟。

欧洲药典和英国药典中提到的19种特定杂质如下表所示。

在相关参考文献中，除了欧洲药典和英国药典标准中提到的19种特定杂质外，还提到特定降解杂质对苯二酚和对苯醌，其结构分别如下。

现有的国家药品标准及美国药品标准中控制的特定杂质数量较少，无法满足提升药品质量的要求。欧洲药典和英国药典标准中采用的梯度洗脱方法对仪器的要求较高，对操作要求也较高，更换仪器时往往需要对梯度条件进行调整，即便如此也无法保证特定杂质与美沙拉嗪之间以及特定杂质相互间实现有效分离，而且也没有进行对苯二酚和对苯醌的检查控制。所以，有必要开发等度洗脱的高效液相色谱法对美沙拉嗪的多种特定杂质进行检测控制，以制定严格的质量控制标准，保证药物质量的可控性，从而确保用药安全。

发明内容

本发明是提供一种美沙拉嗪的18种特定杂质的检测方法，包括美沙拉嗪原料药和美沙拉嗪口服制剂。

为实现上述目的，本发明采取了以下技术方案：

一种美沙拉嗪18种特定杂质(上述欧洲药典中的19种特定杂质中除去杂I、杂K、杂S外的16种特定杂质和对苯二酚、对苯醌)的检测方法，采用高效液相色谱法测定这18种特定杂质。

采用苯基键合硅胶为色谱柱填料，用有机相和含离子对试剂的缓冲盐溶液按照一定比例配成流动相，进行洗脱。柱温选择25～35℃，流动相流速为0.8～2.0ml/min，检测波长为200～240nm，进样量为5～20μl。以外标法计算特定杂质的含量，以不加校正因子的主成分自身对照法计算其他杂质含量。