[发明专利]用于抑制消化道肿瘤干细胞增殖、分化和干性诱导的药物

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及用于抑制消化道肿瘤干细胞增殖、分化和干性诱导的药物。

背景技术

随着对肿瘤异质性研究的深入，传统的克隆演进学说受到新兴肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）学说的挑战。CSCs学说认为肿瘤组织是由处于不同分化层级的肿瘤细胞组成的，其中CSCs位于肿瘤细胞群体的顶端，能仅以10-100个细胞即可在宿主体内形成一个与人体肿瘤性质相同的肿瘤，是造成肿瘤的异质性的根本所在。2006年，美国癌症研究协会定义CSCs为存在于肿瘤中的一小群具有自我更新、多向分化潜能及高致瘤性的肿瘤细胞，也称肿瘤起始细胞（tumor initiating cells，TICs）。至今为止，已在白血病、胶质瘤、乳腺癌、结直肠癌和肺癌等多种肿瘤中分离鉴定出CSCs。愈来愈多的实验证据表明，CSCs除具有自我更新、多向分化和高致瘤特性外，也是肿瘤血管生成、耐药、侵袭、转移及复发的根本所在。临床常规的化疗药物，如顺铂、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、卡培他滨等，虽然能杀死肿瘤组织中大多数亚型的肿瘤细胞，但对CSCs的抑制或杀死作用则非常有限，甚至会诱导部分肿瘤亚型细胞干性增强，从而导致肿瘤耐药、复发及转移。因此，靶向CSCs的诊断和治疗，有望成为完全防治肿瘤的新途径，已成为肿瘤研究领域的前沿和热点。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种用于抑制消化道肿瘤干细胞增殖、分化和干性诱导的药物的技术方案。

所述的用于抑制消化道肿瘤干细胞增殖、分化和干性诱导的药物，其特征在于含有有效成分小檗碱。

所述的药物，其特征在于所述的消化道肿瘤干细胞包括胃癌干细胞、结肠癌干细胞和肝癌干细胞。

所述的药物，其特征在于该药物为原型药或其药学上可接受的盐。

所述的小檗碱在制备抑制消化道肿瘤干细胞增殖、分化和干性诱导的药物中的应用。

所述的应用，其特征在于所述的消化道肿瘤干细胞包括胃癌干细胞、结肠癌干细胞和肝癌干细胞。

所述的小檗碱在增加常规化疗药对消化道肿瘤干细胞的疗效和减少常规化疗药对消化道肿瘤干细胞的耐药性中的应用。

所述的小檗碱在减少常规化疗药引起的消化道肿瘤干细胞干性增强中的应用。

所述的一种增加常规化疗药对消化道肿瘤干细胞的疗效和减少常规化疗药对消化道肿瘤干细胞的耐药性的药物，其特征在于含有小檗碱和化学化疗药。

所述的一种减少常规化疗药引起的消化道肿瘤干细胞干性增强的药物，其特征在于含有小檗碱和化学化疗药。

本发明一方面提供了一种抑制消化道肿瘤干细胞增殖、分化和干性诱导的药物，该药物能够抑制消化道肿瘤干细胞的增值、转移和分化，并且该药物能够减少常规化疗药物所引起的肿瘤细胞干性化；本发明另一方面提供了小檗碱的一种新用途。

附图说明

图1为荧光定量 PCR 检测各肿瘤细胞及其干细胞中干性基因的表达；

图2 为小檗碱和顺铂对原代肿瘤细胞及其肿瘤干细胞的抑制作用；

图3为小檗碱对肿瘤干细胞的诱导凋亡作用；

图4为小檗碱对裸鼠皮下肿瘤组织生长的抑制作用；

图5为小檗碱对荷瘤裸鼠体重变化的影响；

图6为小檗碱对裸鼠皮下肿瘤组织中相关基因表达的影响；

图7 为小檗碱对肿瘤干细胞化疗敏感性的作用。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

实施例1肿瘤干细胞的分离鉴定

人胃腺癌细胞系 SGC7901、MKN28；人结肠癌HT29、SW620；人肝癌细胞系Huh7、SMMC-7721，使用本实验室细胞冻存库。