[发明专利]钙离子通道阻滞剂化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物生物合成和纯化技术领域，尤其涉及钙离子通道阻滞剂化合物及其制备方法和应用。

背景技术

钙离子通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB）是阻断钙离子经过细胞膜上的钙离子通道进入细胞的药物。钙离子通道阻滞剂广泛应用于治疗高血压，对老年患者尤其有效。还用于调节心率，预防脑血管痉挛，减轻心绞痛引起的疼痛。钙通道阻滞剂是一类非常重要的治疗高血压药物，我国有一半以上服药治疗的高血压患者应用钙通道阻滞剂。国际上的重要临床研究显示，亚洲患者对钙通道阻滞剂更敏感，也更容易坚持治疗。

环缩酚酞是一类由氨基酸和羟基酸通过酰胺与酯链连接形成的天然产物，具有免疫抑制、抗菌、抗发炎和抗肿瘤等生物活性。它同时也是一种钙离子通道阻滞剂，能够阻止钙离子进入细胞，因此也被用来治疗高血压、心绞痛、心肌梗塞以及心律不齐等症状。

留亚拉辛（leualacin）是真菌Hapsidospora irregularis的一种代谢产物。留亚拉辛最主要功效是作为钙通道阻滞剂，其在科学研究及医疗应用上具有重要意义。当前，被人类认知和发掘的钙离子通道阻滞剂天然产物种类稀少，限制了钙离子通道阻滞剂在医学上的应用。因此，发掘并将更多钙离子通道阻滞剂应用于医学领域、工业生产，对促进人类健康事业的发展具有重要作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一类新型钙离子通道阻滞剂-留亚拉辛类似物，以解决目前钙离子通道阻滞剂天然产物种类稀少的问题。

本发明另一目的是提供钙离子通道阻滞剂-留亚拉辛及其衍生物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供一类钙离子通道阻滞剂化合物，该化合物结构如下：

式中，R₁为H或羟基，R₂为H或甲基，R₃为异丙基或异丁基，R₄为H或者甲基。

本发明的钙离子通道阻滞剂化合物中，R₁为H，R₂为甲基，R₃为异丁基，R₄为甲基，该化合物记为化合物2（leualacin B（2））。

本发明的钙离子通道阻滞剂化合物中，R₁为H，R₂为H，R₃为异丁基，R₄为甲基，该化合物记为化合物3（leualacin C（3））。

本发明的钙离子通道阻滞剂化合物中，R₁为H，R₂为H，R₃为异丙基，R₄为甲基，该化合物记为化合物4（leualacin D（4））。

本发明的钙离子通道阻滞剂化合物中，R₁为羟基，R₂为H，R₃为异丁基，R₄为甲基，该化合物记为化合物5（leualacin E（5））。

本发明的钙离子通道阻滞剂化合物中，R₁为羟基，R₂为H，R₃为异丁基，R₄为H，该化合物记为化合物6（leualacin F（6））。

本发明的钙离子通道阻滞剂化合物中，R₁为羟基，R₂为H，R₃为异丙基，R₄为H，该化合物记为化合物7（leualacin G（7））。

本发明中，留辛拉辛（leualacin）记为化合物1，留辛拉辛结构式如下：

本发明还提供钙离子通道阻滞剂化合物的制备方法：将菌株Hapsidospora irregularis接种于K2固体平板培养基，在30℃条件下，培养8天，获得单克隆；将单克隆转移至在K2肉汤培养液，在28-31℃条件下，培养6-8天，所得培养物经分离纯化，获得所述钙离子通道阻滞剂化合物。