[发明专利]一种度鲁特韦薄膜包衣片制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种度鲁特韦薄膜包衣片制剂及其制备方法，按质量百分比，由以下活性成分组成：度鲁特韦10‑20％、稀释剂10‑90％、崩解剂2.0‑8.0％、润滑剂0.5‑1.5％，所述的稀释剂采用甘露醇、微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇中的一种或多种，首选甘露醇、微晶纤维素；所述的崩解剂采用交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种，首选羧甲基淀粉钠、聚维酮中；所述的润滑剂采用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬酯富马酸钠中的一种或多种，首选硬脂酸镁、硬酯富马酸钠中的一种或两种，优选硬酯富马酸钠。本发明具有工艺简单、收率高、稳定性好、易大批量工业化生产等优点。

技术领域

本发明公开了一种度鲁特韦薄膜包衣片制剂及其制备方法，应用于获得性免疫缺乏综合症（AIDS）治疗制剂的制备领域。

背景技术

获得性免疫缺乏综合症（AIDS），简称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiency Virus，HIV）引起的感染性疾病，主要通过接触传播、母婴传播、血液传播等。

根据2015世界艾滋病日报告，2014年，全球约有3690万人感染了艾滋病毒，约有200万人新增艾滋病毒感染者，120万人死于艾滋病机会性感染，截至2015年6月，共有1580万人得到治疗。目前我国存活的艾滋病病毒感染者和病人共计57.5万例，死亡17.7万人，其中，艾滋病病毒感染者中约15%为15～24岁的年轻人，且年轻男性的感染率在上升，我国艾滋感染人数居全球第14位，且每年以40%的速度增加。HIV是一种逆转录病毒，攻击人体免疫系统中的的CD4 + T 淋巴细胞，破坏该细胞使其减少，导致免疫衰竭, 患者常于感染后 10～15 年因并发各种机会性感染或恶性肿瘤而死亡。由此可见, 艾滋病是人类 21 世纪所面临的最大挑战。

度鲁特韦薄膜包衣片（Dolutegravir），其商品名为Tivicay®，为英国葛兰素史克（GSK）与日本盐野义制药公司（Shionogi）合作开发的一种抗艾滋病新药。度鲁特韦薄膜包衣片制剂（片剂规格：50mg）为每日一次的口服HIV整合酶抑制药，于2013年8月12日获美国食品药品管理局批准，用于既往已治疗过、或初治HIV-1成人和12岁及以上体重至少40千克儿童感染者。

Dolutegravir是一种HIV-1抗病毒药，通过与整合酶活性部位结合来阻断逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA) 整合的链转移步骤，从而抑制HIV整合酶，这对HIV复制周期至关重要，其对纯化的 HIV-1整合酶和预先处理的底物DNA的IC50值分别是2.7和12.6 nmol·L-1。临床试验结果显示，在接受dolutegravir药物以及其他两种老版艾滋病药物治疗48周之后，患者体内88%的病毒被成功抑制，病情有明显改善，而服用吉利德科学公司（GileadSciences）的三合一的口服药品Atripla(依法韦恩茨/恩曲他滨/替诺福韦富马酸片,Efavirenz/Emtricitabine /Tenofovir Disoproxil Fumarate)之后，患者体内81%的病毒被抑制，且对初次治疗的 HIV 感染者、当前疗法治疗失败但未使用整合酶抑制药治疗的患者的治疗效果均优于对照药；对抗病毒治疗失败、且对雷特格韦( raltegravir) 和埃替格韦 ( elvitegravir) 耐药的成人患者也显示出良好的疗效。试验中，由于药物的副作用，10%的患者最终停止服用了吉利德科技技术公司的Atripla药物，但是仅有2%的患者停止服用葛兰素史克制药公司的dolutegravir药物，由此可见该药物优于Gilead公司的Atripla。体内外试验研究均显示较强的抗HIV-1 病毒活性；临床前及临床研究也显现出较好的安全性、药效及耐受性，不良反应少，不影响联用药物的疗效及药动学参数，是临床前景很好的抗艾滋病新药。

Dolutegravir有望成为年销售额达数十亿美元的重磅药物，同时将成为吉利德生物公司（Gilead Sciences）世界最畅销HIV复合药物Atripla的强有力竞争者。