[发明专利]HSP47表达的调节

权利要求书

1.一种双链核酸分子，其具有以下所示结构：

反义链：5’ N¹-(N)x-Z 3’

有义链：3’ Z’-N²-(N’)y-z” 5’

其中N²、N和N’各自独立地为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸或非常规部分；

其中(N)x和(N’)y各自为其中每个连续N或N’通过共价键与相邻N或N’连接的寡核苷酸；

其中x＝y＝18；

其中(N’)y的序列与(N)x的序列互补，并且(N)x的序列与编码hsp47的mRNA中的连续序列互补；

其中N¹与(N)x共价结合并且与编码hsp47的所述mRNA错配；

其中N¹是选自天然或经修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷的部分；

其中z”可能存在或不存在，但如果存在，则为在N²-(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分；

其中Z和Z’各自独立地存在或不存在，但如果存在，则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1-5个连续核苷酸、连续非核苷酸部分或其组合；

其中所述非常规部分选自由以下组成的组：脱碱基部分、反向脱碱基部分、烃部分及其衍生物、脱氧核糖核苷酸、经修饰的脱氧核糖核苷酸、镜像核苷酸、非碱基配对核苷酸类似物和通过2’-5’核苷酸间磷酸键与相邻核苷酸连接的核苷酸；桥接核酸、链键修饰的核苷酸和碱基修饰的核苷酸；和

其中所述有义链和所述反义链选自SEQ ID NO:98和SEQ ID NO:165中所示的序列对或SEQ ID NO:101和SEQ ID NO:168中所示的序列对。

2.权利要求1所述的双链核酸分子，其中N¹、N²、N和N’各自为未经修饰的核糖核苷酸，并且其中z”、Z和Z’不存在。

3.权利要求1所述的双链核酸分子，其中Z和Z’各自存在。

4.权利要求3所述的双链核酸分子，其中Z和Z’各自独立地包含核苷酸突出端或非核苷酸突出端。

5.权利要求4所述的双链核酸分子，其中Z和Z’各自独立地包含非核苷酸突出端。

6.权利要求5所述的双链核酸分子，其中所述非核苷酸突出端包含烷基部分。

7.权利要求6所述的双链核酸分子，其中所述非核苷酸突出端选自由以下组成的组：C3OH、C3Pi、C3Pi-C3OH、C3Pi-C3Pi和C3Pi-C3P-C3OH。

8.权利要求1所述的双链核酸分子，其中z”存在并且包含共价连接至所述有义链的5’末端的加帽部分。

9.权利要求8所述的双链核酸分子，其中所述加帽部分选自脱碱基核糖部分、反向脱碱基核糖部分、反向脱碱基脱氧核糖部分、脱碱基脱氧核糖部分和其修饰；C6-亚氨基-Pi；镜像核苷酸；5’OMe核苷酸；4’,5’-亚甲基核苷酸；1-β-D-赤型呋喃基核苷酸；4’-硫代核苷酸、碳环核苷酸；5’-氨基-烷基磷酸酯；1,3-二氨基-2-丙基磷酸酯、3-氨基丙基磷酸酯；6-氨基己基磷酸酯；12-氨基十二烷基磷酸酯；羟基丙基磷酸酯；1,5-脱水己糖醇核苷酸；α-核苷酸；苏-戊呋喃糖基核苷酸；无环3’,4’-开环核苷酸；3,4-二羟基丁基核苷酸；3,5-二羟基戊基核苷酸；5’-5’-反向脱碱基部分；1,4-丁二醇磷酸酯；5’-氨基；和桥接或非桥接甲基膦酸酯和5’-巯基部分。

10.权利要求9所述的双链核酸分子，其中所述加帽部分包含反向脱碱基脱氧核糖部分。