[发明专利]改进的超声外科手术系统

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械和蛋白质医学的组合领域，具体而言，本发明涉及改进的超声外科手术系统，其主要改进在于超声刀的端部执行器表面设置诸如促创伤愈合的水溶性涂层，并改进了手持柄上的开关装置。另外，本发明还涉及该超声刀的制造和应用等，尤其是促创伤愈合的涂布液和不含生物活性物质的预涂布液等制造中间试剂。

发明背景

超声外科手术系统利用超声换能器在超声频率下产生机械振动，从而执行手术操作，尤其是微创外科手术。目前应用最成熟的超声外科手术系统是超声刀(系统)。

超声刀以其切割精确、凝血可控、无电流通过及侧热损伤小等优势，在外科手术中正日益推广使用，大有取代电刀等手术器械的趋势。超声刀通常包括刀头部件(1)和主机(2)，其中，刀头部件主要包括执行超声振动以进行切割等手术操作的端部执行器(21)、位于刀头主体(22)内部的超声换能器以及位于刀头主体(22)下部的设置有开关装置的手持柄(23)。主机(2)中的超声能量发生器输出电能通过线缆(3)输送至超声换能器，通过其中的压电陶瓷转换成机械能，驱动端部执行器(21)高频(通常为55000Hz)震荡，从而进行手术。为了增加控制维度，还可以通过设置脚踏开关或其他调节部件，通过线缆连接于刀头主体(22)和/或主机(2)，方便多种运行项目的开关控制。超声刀已经能成熟地市场化应用，市售的超声刀包括强生公司的超声刀等。

由于超声刀的振动幅度很小，通常为50～100μm，所以其端部执行器(21)表面通常经过防粘处理，使用包括聚四氟乙烯(如，特氟龙)和其他摩擦系数小的复合陶瓷材料等作为表面(如可参见中国专利申请第200880118493号)，尤其是市售的超声刀也是以其防粘的性能而著名，难以使用水溶液涂布上水溶性蛋白质或活性多肽等生物活性物质，而使用与这类表面有高附着性的专用溶剂进行涂布，则会产生安全性问题，所以至今未见有相应涂层技术的报道。

本发明人经过长期研究和实践，不但从用于涂布的水溶液入手，还从生物活性物质入手，在保持生物活性物质原有生物活性的基础上，可以将其高效率地涂布于超声刀的端部执行器表面，并可在生理条件下释放，而且该涂层是水溶性的，能方便地通过常规超声刀清洗手段清除，其中，不含生物活性物质的预涂布液是可以单独保存的，为进一步改进超声刀提供了基础。另外，本发明人根据医务工作者的反馈，对手持柄(23)上的开关装置进行了一定的改进，使其能低成本地适应不同握力的使用者。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供新的超声刀，其相对于现有技术有改进，其主要改进在于超声刀的端部执行器表面设置诸如促创伤愈合的水溶性涂层，并可以改进手持柄上的开关装置。本发明还提供了该超声刀的制造及中间试剂，包括促创伤愈合的涂布液及其关键的生物活性物质和不含生物活性物质的预涂布液等。

具体而言，在第一个方面，本发明提供了促创伤愈合并能吸附于超声刀刀头部件的端部执行器表面的碱性成纤维细胞生长因子，其氨基酸序列

(1)如SEQ ID NO：1所示；或

(2)是在SEQ ID NO：1所示序列上添加、缺失和/或取代一个或几个氨基酸残基而得的，而且其具有促创伤愈合和吸附于超声刀刀头部件的端部执行器表面的功能。

本发明的第一个方面的碱性成纤维细胞生长因子具有促创伤愈合的功能，即保留了碱性成纤维细胞生长因子本身促细胞增殖的功能。本发明的第一个方面的碱性成纤维细胞生长因子还具有吸附于超声刀刀头部件的端部执行器表面的功能，其能在碳酸钙和甘露糖的帮助下，吸附在端部执行器表面并遇水释放，从而促进细胞增殖而促创伤愈合。

野生型的碱性成纤维细胞生长因子不稳定，尤其是在碱性环境中，而本发明克服了这样的缺陷。本发明的第一个方面的碱性成纤维细胞生长因子的氨基酸序列可以是在SEQ ID NO：1所示序列上添加、缺失和/或取代一个或几个(优选一个至五个，更优选一个至三个)氨基酸残基而得的氨基酸序列。本领域技术人员知晓，通过改变已知多肽的编码基因序列并将其导入表达载体，可以制备出取代、添加或缺失了氨基酸残基的多肽，这些方法广泛记载于《分子克隆实验指南》(北京：科学出版社，2002年)等本领域公知的文献中。在本发明的具体实施方式中，本发明的第一个方面的碱性成纤维细胞生长因子的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。