[发明专利]高纯度胶体果胶铋化合物及结构式、分子式、分子量的确证

说明书

技术领域

本发明属制药领域(包括原料药及药物制剂)。

背景技术

胃肠疾病是临床上常见病、多发病，发生率高达40％，该类疾病易复发，急性发作易造成胃出血，慢性萎缩性胃炎有癌变倾向，是对人类生命健康威胁很大的一类疾病。

特别是由于澳大利亚科学家巴里·马歇尔、罗宾·沃伦发现幽门螺旋杆菌(Hp)是胃肠疾病的致病菌后，由于Hp对多种抗生素的耐药及质子泵有致粘膜萎缩的毒副作用，铋盐类化合物成为治疗胃肠疾病安全有效药物。

铋盐类化合物及铋制剂既具有粘膜保护作用，又具有抗Hp的特性，无Hp对抗生素的耐药问题。最早应用于临床的铋盐类化合物为次碳酸铋和次硝酸铋，由于其分子量大、铋含量高、比重大、极难溶，与粘膜的黏附作用差，对黏膜的保护作用较弱。另外，上述铋盐类化合物有引起碱中毒的倾向，长期服用易产生便秘，故临床上应用很少。20世纪80年代荷兰乐得公司利用现代微粉技术制成粒度极细(介于纳米和微米之间)的小颗粒，具有一定的胶体特性，增强了与粘膜上皮细胞的黏附作用，同时与胶性物质制成复方制剂，商品名为乐得胃(Roten)。德国中央大药厂研发上市了偏铝酸铋及其复方制剂胃必治(Bisnc)。硝酸根与铝酸根均为无机酸根，与三价金属铋离子形成的盐为难溶盐，只有与胶性物质制成复方制剂，才能对粘膜上皮细胞产生粘附和保护作用。荷兰Gast-Brocadis公司研发的专利技术(CBS)国内丽珠制剂仿制的得乐冲剂，为水溶性铋盐，对胃肠黏膜的保护作用较好，但解离度高，有吸收进入血液循环，引起铋中毒的可能。

1992年，大同市药物研究所研究员于学敏是在前述铋盐类化合物及其制剂的基础上，按照化学结构与生物活性关系学说，合成了胶体果胶铋(CBP)及其制剂胶体果胶铋胶囊(维敏胶囊)，该化合物是由生物大分子酸根取代无机酸根及小分子有机酸根后形成的组成不定的复合物(络合物)，但由于该产品纯度低，杂质多，含有大量有机杂质(山梨醇、未成盐的果胶等).光谱测定结果无法给出准确的分子式、分子量和结构式，只给出分子中含有的氢氧化半乳糖醛酸铋与半乳糖醛酸甲酯通过α-1，4-糖苷键形成的结构片段。

经国内外文献检索未见有关该化合物及药物制剂的文献和专利，属国内为首创，并由中国专利局授予发明专利权，专利号：ZL92114663.9，专利权人为大同市药物研究所，专利发明人为于学敏等。

ZL92114663.9披露的胶体果胶铋的制备方法为：果胶粉加水形成的果胶胶浆与由硝酸铋加山梨醇、氢氧化钾制成的偏铋酸钾溶液反应后，用乙醇沉淀、分离、烘干、粉碎、得胶体果胶铋粗品，经精制成终产品。该法制备的胶体果胶铋化学纯度较低(＜80％)，含有大量有机和无机杂质。

2009年12月29日，国家知识产权局受理了“一种胶体果胶铋化合物和其药物组合物及制备方法和应用”的专利，由于该专利保护的化合物和结构式与专利92114663.9属于不同的化合物，因而国家知识产权局于2013年6月12日授予发明专利权，专利号为：201110230600.3，专利权人及专利发明人为于学敏。

发明内容

本发明目的在于首次提供了高纯度胶体果胶铋化合物即碱式果胶酸铋钾(英文名为：basic potassium bismuth of pectic acid)的化学结构式、分子式、分子量；其次提供了其理化性质及几个能制备和生产出高纯度、化学结构明确、质优、价廉、具有明显的临床优势的高纯度胶体果胶铋原料药新的生产技术及生物粘附药物制剂。

光谱测定及解析

结构式：

分子式：133(C₆H₉O₈Bi).277(C₆H₇O₆K).371(C₇H₁₀O₆)

分子量：(平均)180362

图谱解析