[发明专利]一种具有降尿酸活性的多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种具有降尿酸活性的多肽及其应用。一种具有降尿酸活性的多肽，氨基酸序列为：Tyr‑Glu‑Gly。本发明的多肽使用多肽合成仪，采用固相合成法合成。本发明的多肽通过HPLC法进行体外降尿酸活性检测，结果表明本发明的多肽对黄嘌呤氧化酶的抑制效果好，具有良好的降尿酸活性。本发明的多肽可以作为痛风疾病的辅助治疗药物或者用于具有降尿酸作用的功能性保健食品或药品。

技术领域

本发明涉及多肽技术领域，具体涉及一种具有降尿酸活性的多肽及其应用。

背景技术

近年来，随着人们饮食结构的改善，国内外痛风的患病率逐年增长，且有年轻化的趋势。高尿酸血症是痛风的生化基础，主要是指长期嘌呤代谢紊乱，致使尿酸产生过多或尿酸排泄过少而引起的一种疾病。越来越多的研究表明，高尿酸血症已经不是一个单纯的尿酸含量超标的病症，它与多种心脑血管疾病及肾脏疾病紧密相关，除此之外，与Ⅱ型糖尿病及胰岛素抵抗综合征的关系也密不可分。

目前，治疗高尿酸血症主要有降低尿酸生成、促进尿酸排泄和促进尿酸分解等方法。降低尿酸生成的药物主要包括黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂：别嘌呤醇(Allopurinol)，非布索坦(Febuxostat)，托匹司他(Topiroxostat)等；促进尿酸排泄的药物：丙磺舒(Probenecid)，苯溴马隆(Benzbromarone)等；促进尿酸分解的药物：拉布立酶((ELITEK,Rasburicase),聚乙二醇尿酸酶(PEG-uricase)等。这些药物对人体脏器具有一定的毒副作用，易引起严重的过敏及炎症反应，且价格昂贵。因此，开发一种高效安全的活性物质用于高尿酸血症的预防及治疗具有一定的经济及社会意义。

黄嘌呤氧化酶是目前研究高尿酸血症的重要靶点。有研究报道，中草药制剂可用于治疗高尿酸血症，对其功效成分进行分离提纯，发现一些多酚黄酮类物质能有效抑制黄嘌呤氧化酶的活性。张珞研究了鼠尾藻各组分对黄嘌呤氧化酶的作用，发现乙酸乙酯组分对XO无抑制作用，其水溶性组分对XO具有反竞争性抑制作用，抑制常数为Ki＝0.11mg/ml，IC50＝0.42mg/mL。王晓从核桃壳提取物中分离得到的对香豆醛、β-D-胡萝卜苷、对羟基苯甲醛和氢化胡桃醌等对黄嘌呤氧化酶具有较高的抑制活性，以166mg/kg核桃壳提取物的剂量灌胃大鼠30d，在30d时提取物组大鼠的血尿酸含量降低到模型组的76.41％，同时大鼠血清中的尿素氮和肌酐含量显著降低，说明核桃壳提取物具有体内降尿酸活性和肾脏保护作用。但是该多酚黄酮类物质的提取得率低，且成本较高，其安全性有待考证。

据报道，生物活性肽具有抗病毒、抗肿瘤、降血压、降血糖、抗真菌、抗氧化、抗衰老等生理功能，较蛋白和氨基酸更易被人体吸收，且无毒副作用，可用于医药、食品、化妆品等领域。目前，对于具有降尿酸活性的生物活性肽的研究尚处于萌芽阶段。专利公开号为CN101417119的专利涉及一种用于快速降低个体血液中的尿酸含量的医药组合物，其有效物质为鹅肌肽，主要通过调节生理pH值及清除体内乳酸的含量从而促进尿酸的排泄，达到降低血液中尿酸含量的目的。AliceB.Nongonierma等人研究发现，Trp及含Trp的二肽(Arg-Trp，Trp-Val，Val-Trp，Lys-Trp和Ile-Trp)能够抑制黄嘌呤氧化酶的活性。通过双倒数作图及分子对接模拟对其抑制机理进行分析得知，Trp及含Trp的二肽能和XO的至少6个疏水性氨基酸残基发生相互作用，占据其疏水通道，并未阻碍底物黄嘌呤进入XO的活性中心，属于非竞争性抑制剂。

然而，三肽用于降低体外或体内尿酸含量相关的文献尚未见报道。本发明提供了一种体外检测降尿酸活性的方法并对Tyr-Glu-Gly的降尿酸功效及机理进行了研究，对于开发具有以降尿酸肽为功能因子的保健食品及药品具有重要的指导意义。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种具有降尿酸功效的生物活性肽，可用于开发具有预防或治疗痛风类疾病功效的保健品及药品。

一种具有降尿酸活性的多肽，氨基酸序列为：Tyr-Glu-Gly(YEG)。