[发明专利]大肠埃希氏菌菌株NF在制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型中的应用

说明书

本发明公开了大肠埃希氏菌菌株NF在制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型中的应用。本发明公开的大肠埃希氏菌菌株NF为保藏编号为CGMCC No.12646的Escherichia菌株NF。实验证明，非酒精性脂肪肝动物灌胃菌株NF后，体重增高，空腹血糖水平升高，糖耐量受损，血清ALT和AST以及炎性因子(TNF‑α，IL‑6，IFN‑γ，IL‑17A)升高，病理学上出现了脂肪性肝炎的表现，脂肪酸合成相关基因水平升高，动物非酒精性脂肪肝转变为非酒精性脂肪性肝炎。表明，本发明的菌株NF可以促进非酒精性脂肪肝转为非酒精性脂肪性肝炎，可以用来制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型。

技术领域

本发明涉及生物技术领域中大肠埃希氏菌菌株NF在制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)已经成为许多国家最为常见的慢性肝脏疾病之一，NAFLD包含非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fattyliver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，并最终可以进展为肝硬化及肝癌。NASH是病情较为严重的阶段，以肝细胞脂质沉积伴有炎症为病理特点，如果不加以干预，其中约有10％-25％的病人会最终发展为肝硬化。关于NAFLD的发病机制尚不完全清楚。它与宿主遗传和环境因素有关，目前广为接受的是“多重打击”学说，胰岛素抵抗是NAFLD发生的“首次打击”，除此以外，来自饮食成分(果糖、脂肪)以及脂肪组织中脂肪酸、炎性因子等信号，肠源性因素以及免疫因素等也促进了NAFLD的发生。近年来，肝脏和肠道的相互关系引起关注，这是由于肝脏和肠道在解剖学上通过门静脉相互连接，来自于肠道中的血液通过门静脉流入肝脏，从而使肝脏极易暴露于从肠道来源的食物抗原和代谢产物，因此肝脏和肠道在功能上有着密不可分的联系，许多研究提示肠道菌群可能在NAFLD的发病机制中起到了重要作用。

人体肠道中的细菌数以亿计，拥有较宿主基因150倍之多的基因数，被称为微生物组(microbiome)，正常情况下，它是一个复杂、动态、多样的微生物群体，形成微生态平衡，在机体健康和疾病中发挥重要作用，它参与了能量获取和储存、代谢以及与肠道免疫系统的相互作用，促进免疫细胞成熟和正常免疫反应的发生。菌群结构一旦失调，则会导致诸如肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝，炎症性肠病、抑郁及多发性硬化等多种疾病的发生。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了下述任一应用：

1)埃希氏菌属(Escherichia)在制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型中的应用；

2)埃希氏菌属(Escherichia)与非酒精性脂肪肝动物在制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型中的应用；

3)菌剂在制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型中的应用；所述菌剂的活性成分为埃希氏菌属(Escherichia)；

4)所述菌剂与非酒精性脂肪肝动物在制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型中的应用。

上述应用中，所述埃希氏菌属(Escherichia)可为保藏编号为CGMCC No.12646的大肠埃希氏菌菌株NF。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了下述M1)或M2)：

M1)保藏编号为CGMCC No.12646的大肠埃希氏菌菌株NF；

M2)活性成分为保藏编号为CGMCC No.12646的大肠埃希氏菌菌株NF的菌剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了制备非酒精性脂肪性肝炎动物模型的成套产品，所述成套产品由下述P1)-P4)中的任一种与非酒精性脂肪肝动物组成：

P1)埃希氏菌属(Escherichia)；