[发明专利]抗OX40抗体和使用其的方法

说明书

公开了与OX40特异性结合的人抗体，优选地重组的人抗体，人源化和嵌合的两种。优选的抗体具有对OX40受体的高亲和性并且体外和体内活化所述受体。所述抗体可以是全长抗体或其抗原结合部分。所述抗体或抗体部分被用于调节受体活性，例如在患有其中OX40活性是有害的病症的人类受治疗者中。提供用于表达所述重组人抗体的核酸、载体和宿主细胞，以及还提供了合成重组人抗体的方法。

本发明是申请日为2011年8月23日、题为《抗OX40抗体和使用其的方法》的中国发明专利申请201180051223.5的分案申请。

技术领域

本发明通常涉及OX40受体活化的调节，以及更具体地，涉及调节OX40受体以抑制产生白介素10(IL-10)的CD4⁺1型调节性T细胞(“Tr1细胞”)和表达Foxp3⁺的调节性T细胞(本文中有时也称为“Foxp3⁺T-reg”细胞)的免疫抑制功能以及从CD4⁺细胞或初始细胞产生Tr1细胞和IL-10生产。

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年8月23号提交的美国专利申请序列第61/375,999号和2010年9月8日提交的美国专利申请序列第61/380,827号的优先权。这两个申请通过引用并入本文。

关于联邦政府资助的研究或研发的声明

本申请在美国国立卫生研究院授予的R01 AI061645-01、R01 AI062888-01和U19AI071130-01的政府支持下进行。政府在本发明中享有一定的权利。

联合研究协议参与方的名称

无。

对序列表的引用

本发明内容包括作为于2011年8月23号生成的名为sequence listing.txt的根据37 C.F.R.§1.52(e)(v)的文本文档提交的序列表，具有13,836字节大小，其通过引用并入本文。所附的序列描述和序列表符合如37 C.F.R.§§1.821-1.825中所阐述的适用于专利申请中核苷酸和/或氨基酸序列公开的法则。序列表包含如符合Nucleic Acids Res.13:3021-3030(1985)和the Biochemical J.219(No.2):345-373(1984)中描述的IUPAC-IUBMB标准所定义的用于核苷酸序列字符的单字母代码和用于氨基酸的三字母代码。用于核苷酸和氨基酸序列信息的符号和格式符合37C.F.R.§1.822中阐述的法则。

背景技术

Tr1细胞在外周耐受中具有关键作用。Tr1细胞在于炎性免疫响应期间将组织损伤限制于宿主中特别重要。Tr1细胞的产生伴随体内和体外TH1和TH2免疫响应。

Tr1细胞在抗原驱动的T细胞免疫响应期间从初始CD4⁺T细胞生成。Tr1在对经由TCR、CD28和IL-2受体的信号传导的响应中是无变应性的并且具有抑制抗原驱动的初始CD4⁺T细胞体内和体外增殖的能力。Tr1细胞具有抑制自身免疫疾病的发展并限制对微生物病原体的免疫响应的等级的能力。

尽管已经研究了导致Tr1细胞的分子信号，但关于反向调节这些细胞生成的分子信号所知甚少。尽管免疫抑制药物、细胞活素类、共刺激分子和DC已经牵涉于Tr1细胞的诱导中，但反向调节Tr1细胞的信号仍然是难以捉摸的。

发明内容