[发明专利]新型调节剂及使用方法

权利要求书

1.一种分离的CD46调节剂。

2.根据权利要求1所述的分离的CD46调节剂，其中所述CD46调节剂包含CD46拮抗剂。

3.根据权利要求1所述的分离的CD46调节剂，其中所述CD46调节剂包含抗体或其免疫反应性片段。

4.根据权利要求3所述的分离的CD46调节剂，其中所述抗体或其免疫反应性片段包含单克隆抗体。

5.根据权利要求4所述的分离的CD46调节剂，其中所述单克隆抗体选自嵌合抗体、人源化抗体和人抗体。

6.根据权利要求4所述的分离的CD46调节剂，其中所述单克隆抗体包含具有三个互补决定区的轻链可变区和具有三个互补决定区的重链可变区，其中所述重链和轻链互补决定区包含图11B中所示的互补决定区。

7.根据权利要求6所述的分离的CD46调节剂，其中所述单克隆抗体是人源化抗体。

8.根据权利要求4所述的分离的CD46调节剂，其中所述单克隆抗体包含轻链可变区和重链可变区，其中所述轻链可变区包含与选自SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：49、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：69、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：81和SEQ ID NO：85中所示氨基酸序列的氨基酸序列具有至少60％同一性的氨基酸序列，并且其中所述重链可变区包含与选自SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：59、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：71、SEQ ID NO：75、SEQ ID NO：79和SEQ ID NO：83中所示氨基酸序列的氨基酸序列具有自身60％同一性的氨基酸序列。

9.一种核酸，所述核酸编码根据权利要求8所述的氨基酸重链可变区或氨基酸轻链可变区。

10.一种载体，所述载体包含根据权利要求9所述的核酸。

11.一种人源化抗体，所述抗体衍生自根据权利要求8所述的单克隆抗体。

12.根据权利要求1所述的分离的CD46调节剂，所述调节剂包含来自CD46变体A的氨基酸序列或其片段。

13.根据权利要求12所述的分离的CD46调节剂，其中所述CD46调节剂还包含免疫球蛋白恒定区的至少一部分。

14.根据权利要求1所述的分离的CD46调节剂，其中所述调节剂在施用给受试者后降低肿瘤起始细胞的出现率。

15.根据权利要求14所述的分离的CD46调节剂，其中所述出现率的降低是使用对已知用于富集肿瘤起始细胞的肿瘤细胞表面标记物的流式细胞术分析或对已知用于富集肿瘤起始细胞的肿瘤细胞表面标记物的免疫化学检测来测定。

16.根据权利要求14所述的分离的CD46调节剂，其中所述出现率的降低是使用体外或体内有限稀释分析来测定。

17.根据权利要求16所述的分离的CD46调节剂，其中所述出现率的降低是使用体内有限稀释分析来测定的，所述体内有限稀释分析包括将活的人肿瘤细胞移植进免疫能力降低的小鼠中。

18.根据权利要求17所述的分离的CD46调节剂，其中所述出现率的降低是使用体内有限稀释分析来测定的，所述体内有限稀释分析包括用泊松分布统计对肿瘤起始细胞出现率进行定量。

19.根据权利要求16所述的分离的CD46调节剂，其中所述出现率的降低是使用体外有限稀释分析来测定的，所述体外有限稀释分析包括将活的人肿瘤细胞有限稀释沉积进体外集落支持条件中。