[发明专利]14‑3‑3ζ用于评估乳腺癌内分泌治疗疗效的方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医学技术领域。具体地说，本发明涉及一种评估患者乳腺癌内分泌治疗疗效的方法。

背景技术

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一。全世界每年约有130万新增乳腺癌患者，约50万人死于乳腺癌。中国是乳腺癌发病率增长最快的国家，中国抗癌协会公布的统计数字显示，我国近年来乳腺癌发病率正以每年3%的速度递增，成为发病率增长最快的癌症，发病年龄也逐渐年轻化。乳腺癌已成为女性的第一杀手，严重危害广大女性健康。以上海为例，1972年，上海女性的乳腺癌发病率为17/10万，1992年上升到34/10万，2000年则迅速上升到56.2/10万。北京从1978年开始,乳腺癌便成为女性发病率最高的恶性肿瘤，近年来仍以每年2.4%的速度上升，现在年发病率已达到54/10万。由于癌症侵袭部位特殊,女性乳腺癌患者生活质量往往大幅下降,因此，对于乳腺癌的研究显得格外重要。从分子遗传学角度来看，乳腺癌的发生是因为原癌基因的激活和抑癌基因的功能丧失所引起的，其发展是一个多因素多阶段的过程，往往涉及多个基因的改变。当原癌基因受到多种因素的作用使其结构发生改变时，激活成为癌基因，使细胞具有恶性转化的能力而过度增殖，形成肿瘤。

传统的肿瘤解剖分期（包括肿瘤大小、淋巴结转移数目）对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。而以肿瘤的生物学指标(包括ER，PR ，HER2等)为根据的基因分型，不仅能够有效地判断肿瘤的预后以及远处转移，还能预测肿瘤对治疗的反应，并为肿瘤的个体化治疗提供参考依据。基于临床分期分型和分子分型，乳腺癌的治疗呈现多样化、个体化的发展态势。除了和其他实体肿瘤类似的手术、放疗、化疗等常规治疗手段外，对于ER、PR阳性的未绝经乳腺癌患者还可以选择内分泌治疗。他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗的代表性药物，它是一种雌二醇竞争性拮抗剂，能与乳腺细胞的雌激素受体结合，不刺激转录或作用微弱。药物-受体复合物不易解离，阻止受体的循环应用，也是作用机制之一。他莫昔芬能上调转化生长因子β生成，此因子减少与恶性肿瘤的发展有关,此外还对蛋白激酶C有特异性抑制作用。这些作用都对依赖雌激素生长的乳腺癌肿瘤细胞有抑制作用。因此，多用于绝经期前雌激素（ER+）和孕激素受体（PR+）呈进行性发展的乳癌的治疗。

以他莫昔芬为代表的内分泌治疗药物在乳腺癌的靶向治疗过程中取得了较大进展。然而，由于乳腺癌遗传异质性基因的存在，引发部分ER、PR阳性的乳腺癌肿瘤细胞对抗内分泌药物发生耐药，致使后续针对性治疗变得更为复杂。

虽然临床上对于ER、PR阳性的未绝经乳腺癌患者制定了有针对性的内分泌治疗方案，但是，乳腺癌癌基因的研究仍不够透彻，由于某些未知基因的不同，导致目前同一分型的患者在应用内分泌治疗后疗效存在显著差异。这大大阻碍了乳腺癌个体化治疗的开展。因此，研究新基因与乳腺癌内分泌治疗耐药的关系,探寻乳腺癌同一亚型下新的生物标记，可以为临床更准确地制定个体化治疗方案供有力的科学依据。

发明内容

本发明部分地基于以下发现：乳腺癌患者组织样本中14-3-3ζ高表达者对于内分泌治疗的敏感度（疗效）显著低于14-3-3ζ低表达组中患者，并且具有统计学差异。该发现提示14-3-3ζ可用作乳腺癌内分泌治疗疗效评估的标志物。

因此，本发明提供了一下技术方案：

一种评估患者乳腺癌内分泌治疗疗效的方法，包括：检测来自患者的生物样本中的14-3-3ζ表达量，对所述14-3-3ζ表达量进行分析，和根据分析结果评估所述患者乳腺癌预后情况。

进一步地，所述生物样本为患处组织样本。选择患处组织样本检测能准确判断肿瘤细胞蛋白表达。

进一步地，所述检测方法为免疫组织化学法。免疫组化法是临床病理常用的蛋白检测方法，技术成熟，方便准确。

进一步地，所述检测采用14-3-3ζ的特异结合剂进行。特异性结合剂能准确测定14-3-3ζ表达量

进一步地，所述特异结合剂为14-3-3ζ的抗体或14-3-3ζ的结合片段。抗体和结合片段均具有特异性结合作用。

进一步地，所述14-3-3ζ抗体为单克隆抗体。

进一步地，所述14-3-3ζ抗体为多克隆抗体。

进一步地，所述14-3-3ζ的特异结合剂用于制备乳腺癌患者内分泌治疗疗效评估的试剂盒。

上述技术方案的有益之处在于：