[发明专利]一类含呋喃的吡啶联吡唑甲酰胺类衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及含酰胺键的酰胺类衍生物，具体涉及含呋喃的吡啶联吡唑甲酰胺类衍生物。

背景技术

杂环化合物尤其是含氮的杂环化合物在现代农药产业中发挥着重要作用。通常一些含氮的农药杂环化合物不仅具有高的生物活性，并且具有良好的选择性。吡啶类化合物在除草、杀虫、杀菌等方面表现出了很高的生物活性。已有研究显示，将吡啶杂环取代一些化合物分子中的苯环后，能够明显提高这类化合物的除草活性。由于氟原子的特殊性质，用氟原子和含氟基团代替农药芳环及杂环上的其他基团往往能够提高农药的生物活性并且降低毒性。许多商品化的除草剂都含有氟原子或含氟基团。

本课题组前期以转酮醇酶为靶标进行计算机药物虚拟筛选得到了一种活性较好的酰胺类化合物，其可作为新农药研究的先导化合物。本发明利用对先导化合物进行分子设计的原理，设计合成了一类含呋喃的吡啶联吡唑甲酰胺类衍生物，并进行了系统的生物活性筛选，以期为新农药的创制提供更多高效的侯选化合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的含呋喃的吡啶联吡唑甲酰胺类衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和林业杂草及植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域中的应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域除草、杀菌活性的含呋喃的吡啶联吡唑甲酰胺类衍生物的化学结构通式见式V：

其中，R¹选自H、CF₃；R选自R²选自CF₃、Cl、H；R³选自Cl、H；R⁴选自Cl、H、NO₂、OCH₃；R⁵选自Cl、H；R⁶选自Cl、H；

本发明的含呋喃的吡啶联吡唑甲酰胺类衍生物V的合成方法如下：

其中，R¹选自H、CF₃；R选自R²选自CF₃、Cl、H；R³选自Cl、H；R⁴选自Cl、H、NO₂、OCH₃；R⁵选自Cl、H；R⁶选自Cl、H；

化合物V的合成方法具体分为以下步骤：

A.中间体III的制备：

在100毫升的两口圆底烧瓶中加入2.00克，即14.8毫摩尔的呋喃甲酰乙腈，用20毫升无水乙醇溶解，后加入14.8毫摩尔的中间体I，加热回流反应，TLC监测反应进程，反应完后减压除去溶剂无水乙醇，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得到中间体III；中间体III制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小；

B.中间体IV的制备：

在100毫升两口圆底烧瓶中加入5.00毫摩尔的中间体II，然后向反应中加入10毫升重蒸过的氯化亚砜和2滴DMF，回流反应5h，反应完后，将回流装置改为蒸馏装置，蒸出过量的氯化亚砜，得到中间体IV，中间体IV不需纯化，直接进行下一步反应；收率90-100％；中间体IV制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小；

C.含呋喃的吡啶联吡唑甲酰胺类衍生物V的制备：

在100毫升的两口圆底烧瓶中加入1.78毫摩尔的中间体III，用20毫升重蒸过的二氯甲烷溶解，然后加入0.22克，即2.13毫摩尔的三乙胺，冰盐浴下搅拌，待温度降至0摄氏度以下时，滴加2.13毫摩尔的中间体IV和10毫升重蒸过的二氯甲烷的混合溶液，滴毕，恢复至常温反应；TLC监测反应进程，反应完后先用30毫升3.6％的盐酸水溶液洗三次，以除去未反应完全的中间体III，然后有机层依次用30毫升饱和碳酸氢钠溶液、30毫升饱和氯化钠溶液各洗一次，以除去反应液中的水分，最后有机层用无水硫酸钠干燥过夜；减压除去溶剂二氯甲烷后，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得到化合物V，用所得纯品计算收率，收率53.23-82.39％；化合物V制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小；化合物V的化学结构和理化参数见表1；

D.本发明的含呋喃的吡啶联吡唑甲酰胺类衍生物V的除草活性测定：