[发明专利]禽类新城病疫苗用佐剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明系关于一种禽类疫苗用佐剂，特别是关于一种禽类新城病疫苗用佐剂及其制备方法。

背景技术

疫苗接种被认为是用来预防病毒感染动物的最有效且最具效率的方式。然而，至今仍有许多病毒性或细菌性疾病尚无可利用的疫苗，或还未能达到足够的免疫作用。此外，许多疫苗因为其抗原效能太低或使用劣质佐剂、会产生严重副作用、稳定性低或是价格昂贵而不适用。因此，亟需研发出更有效的疫苗或相关佐剂产品。

很多传染病控制计划的基础系通过用活的微生物或经灭活的微生物或其产物进行疫苗接种来诱导专一性免疫。有效的疫苗接种程序容许在动物中形成针对专一抗原的免疫记忆能力，从而在日后与抗原接触时在动物中引起快速且强烈的免疫反应。然而，有些抗原仅具有弱免疫原性。所述等抗原可能无力诱导在日后攻毒时足以为动物提供有效保护的免疫反应，或可能需要投与助增免疫原性以提供有效保护的其他药剂。

将抗原与称为佐剂的物质混合后，一起注射于动物体内可增强免疫系统对抗原的免疫抗性，所述称为佐剂的物质系通过直接作用于免疫系统或通过修改抗原的药物动力学特征，来增强动物体对野外病毒的抵御反应且藉此增加抗原与免疫系统的相互作用时间。

灭活抗原单独免疫动物时，不足于产生免疫原性，特别是免疫原性低、分子量小的抗原。因此需要用不同种类的佐剂来增强抗原所诱导的免疫应答。国内外兽用疫苗生产商推广应用的油质疫苗含有大量的矿物质油，在为养禽业保驾护航的同时也带来了不少的食品安全问题，例如，肉鸡屠体的疫苗残留问题已经引起越来越多人的担忧。

油包水(W/0)型油质疫苗是由抗原液、界面活性剂及矿物质油混合后，在高剪切力作用下制备而成。其免疫机理是在接种部位贮存一段时间，局部产生肉芽肿和炎症反应，吸引巨噬细胞、淋巴细胞等聚集以识别抗原，产生抗体。同时，缓慢扩散的油质佐剂使抗原输送到二级淋巴器官的时间延长，不断刺激机体的免疫系统，从而产生续期长、抗体水平高的免疫效力。虽然国内外疫苗生产厂家的生产工艺不断改进，用油质量也不断提高，但由于这种制剂的连续油相在注射部位有驻留的倾向，在不少的情形中，这种W/0型油质佐剂疫苗在接种部位附近产生大量肉芽肿，保护性抗体产生速度慢、易对动物屠体质量造成不良影响，并且在接种期间可能引起剧烈的疼痛。

水包油(0/W)型佐剂疫苗具有注射部位显现局部反应小且稳定性高的优势，然而包含或者暴露在连续相中的抗原很快在注射部位分散和被体液酶分解，难以提供长期的保护性抗体，常常需要特殊的免疫刺激剂和多次加强免疫，制备成本高，不被广泛使用。

因此，各界莫不期待开发出一种能够加强灭活抗原单独给予免疫动物时，会产生不足免疫反应及效果；所以各界殷切期盼开发出一种能够解增加免疫反应及效果、且能具有免疫反应持续力等的传统技术的问题点的佐剂。

发明内容

有鉴于此，本发明人等经由潜心研究用于解决传统技术问题点的各种可能方案，进而开发出一种不但能够改善上述习用技术的问题点，而且针对现有技术的不足，提供一种水包油包水型佐剂。本发明的佐剂可以减少现有灭活疫苗的用油量，加快被免疫动物相应抗体的产生速度，减少疫苗制备成本，至此乃完成本发明。

《发明概要》

首先，对于本说明书中所使用的特定用语或名词进行描述性的说明；然而，下列说明仅为例示性说明，非作为限制本发明说明书及权利要求。除非本说明书另有定义以外，在本文中所用的科学与技术词汇的含义与本发明所属技术领域中具有通常知识者所理解与惯用的意义相同。

如本文中所使用，"疫苗组合物"为可用于在接受者中诱发保护性免疫的组合物。因此，在受检者已接种抗原的后，疫苗可预防、推迟或减轻曝露于相同或相关抗原的受检者的疾病发展的严重程度(相对于未接种疫苗的受检者)。通过疫苗所提供的保护性免疫可为体液(抗体介导)免疫或细胞免疫，或两者。例如，疫苗接种可消除或降低病原体或受感染细胞的负荷，或产生任何其他可量测的感染减轻。疫苗接种亦可降低已免疫(已接种疫苗)的受检者的肿瘤负荷。

如本文中所使用，术语"保护性免疫"系指当受检者已曝露于抗原，从而在受检者中引起免疫反应(主动/后天或被动/先天，或两者)时抵御抗原所获得的免疫力，从而使抗原失活及/或降低抗原负荷且形成免疫记忆(例如记忆T细胞或B细胞)。