[发明专利]一种邻硝基甲苯醛的合成方法

说明书

技术领域

本申请涉及一种邻硝基甲苯醛的合成方法。

背景技术

邻氨基苯甲醛是重要的中间体，被广泛应用于精细化工和医药领域。在医药上，它可以进一步合成2-氨基-3，5二溴苯甲醛，而它是作为合成氨溴索(ambroxol)的十分重要的中间体。氨溴索是德国BoehringerIngelheim公司于1984年首先开发上市，现已成为世界许多国家批准使用的一种良好的祛痰新药，在目前药品中的使用量相当可观。从邻硝基甲苯一步合成邻氨基苯甲醛，探索医药中间体绿色合成，降低产品成本就成为研究者的热门课题。根据近年来的文献报道，中外学者在对氨基苯甲醛一步合成研究比较成熟，得到90％以上较高的收率，但是在邻氨基苯甲醛的一步合成却是进展缓慢，文献报道只有区区的8％的收率(文献：Synthesis,1978(1),23-4.)，因此实际大生产的合成邻氨基苯甲醛，都是通过多步反应才能实现的，因此过程中使用了过量的试剂、较长的反应时间、苛刻的反应条件和大量溶剂的使用，且收率较差，这与绿色化学的理念相背离，而且成本相当高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种邻氨基苯甲醛的合成方法，以克服现有技术中的不足。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本申请实施例公开一种邻硝基甲苯醛的合成方法，以邻硝基苯甲醛为起始原料，以FeSO₄·7H₂O为还原剂，通过对邻硝基苯甲醛进行还原反应制备邻氨基苯甲醛。

优选的，在上述的邻硝基甲苯醛的合成方法中，包括步骤：

(1)、将邻硝基甲苯醛和FeSO₄·7H₂O和水溶液充分搅拌混合；

(2)、滴加浓盐酸，继续搅拌并升温至80～90℃；

(3)、滴加氨水，继续搅拌反应一定时间；

(4)、对反应液进行水蒸气蒸馏得馏分，将馏分加入到冷却的饱和盐水中，析出晶体。

优选的，在上述的邻硝基甲苯醛的合成方法中，所述步骤(2)中，浓盐酸的滴加时间为10～15分钟。

优选的，在上述的邻硝基甲苯醛的合成方法中，所述步骤(3)中，搅拌反应的温度为80～90℃，搅拌反应时间为20～30分钟。

优选的，在上述的邻硝基甲苯醛的合成方法中，所述邻硝基甲苯醛与FeSO₄·7H₂O的摩尔比为1:15～20。

优选的，在上述的邻硝基甲苯醛的合成方法中，所述水溶液与氨水的摩尔比为：2～3:1。

与现有技术相比，本发明的优点在于：

本发明以FeSO₄·7H₂O为还原剂合成邻氨基苯甲醛，收率高，且绿色无污染。

具体实施方式

本发明通过下列实施例作进一步说明：根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

1、将邻硝基甲苯醛和FeSO₄·7H₂O和水溶液充分搅拌混合；

2、滴加浓盐酸10分钟，继续搅拌并升温至90℃；

3、滴加氨水，在90℃温度条件下继续搅拌反应20分钟，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；

4、对反应液进行水蒸气蒸馏得馏分，将馏分加入到冷却的饱和盐水中，析出晶体。

用熔点仪测其熔点为35～36℃。

本实施例中，邻硝基甲苯醛与FeSO₄·7H₂O的摩尔比为1:17；水溶液与氨水的摩尔比为：3:1。

收率91％，含量95％(HPLC检测)。

实施例2

1、将邻硝基甲苯醛和FeSO₄·7H₂O和水溶液充分搅拌混合；

2、滴加浓盐酸15分钟，继续搅拌并升温至90℃；

3、滴加氨水，在90℃温度条件下继续搅拌反应30分钟，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；

4、对反应液进行水蒸气蒸馏得馏分，将馏分加入到冷却的饱和盐水中，析出晶体。

用熔点仪测其熔点为35～36℃。