[发明专利]三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在治疗血管炎症或改善血管内皮功能中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及三乙酰基-3-羟基苯基腺苷及含有其的药物组合物在制备预防和/或治疗血管炎症或/和改善内皮功能紊乱中的应用，属于医药卫生领域。

背景介绍

动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等心血管疾病发生、进展及最后靶器官的损伤与血管内炎症及内皮功能紊乱(Endothelial dysfunction，ED)高度相关。内皮细胞通过促进血管舒张、抑制平滑肌增生及抑制血管内炎症反应等一系列血管保护作用来调控血管内稳态的维持。而这些效应主要受内源性血管舒张物质一氧化氮(Nitric Oxide，NO)的影响。NO生成障碍会导致内皮功能紊乱，表现为内皮依赖性舒张功能受损。改善血管内皮功能紊乱对防治动脉粥样硬化、高血压、糖尿病的发生和进展极为重要。临床实验表明他汀类药物通过改善内皮功能障碍降低患者冠心病风险独立于其对血脂的影响，噻唑烷二酮类及血管紧张素转化酶抑制剂均通过独立的改善内皮功能紊乱的作用而降低心血管病风险，因此减轻血管炎症和改善内皮功能紊乱对于降低心血管病风险极为重要。

目前临床上能够改善血管内皮功能的药物主要有他汀类、二甲双胍、噻唑烷二酮、抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂等传统心血管疾病治疗药物，其主要是通过提高一氧化氮合酶活力，增加NO生成发挥作用。但是他汀类药物长期用药引起的肌痛等不良反应使患者很难长期耐受，双胍类药物会引起胃肠障碍或偶尔引起乳酸性酸中毒，噻唑烷衍生物则会引起体液贮留或体重增加、肝功能障碍等严重副作用，因此在使用时必须谨慎。

三乙酰基-3-羟基苯基腺苷(专利号ZL200980101131.6)是中国医学科学院药物研究所在虫草素衍生物中筛选出具有显著调血脂活性的新结构类型化合物，并且具有毒副作用小、药代动力学良好等特性，目前处于临床前研究阶段。目前尚无该化合物在减轻血管炎症和提高内皮型一氧化氮合酶活性改善血管内皮功能紊乱的相关疾病中应用的报道。

发明内容

本发明要解决的一个技术问题是提供如式(Ⅰ)所示的三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备预防、缓解或治疗血管炎症或内皮功能紊乱药物中的应用。

为解决本发明的技术问题，提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供如式(Ⅰ)所示的三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备预防和/或治疗血管炎症药物中的应用，

其中，所述的血管炎症包括急性血管炎症或慢性血管炎症；所述的慢性血管炎症包括高脂血症伴随的血管炎症。

本发明技术方案的第二方面是提供如式(Ⅰ)所示的三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备预防和/或治疗血管内皮功能紊乱药物中的应用，

其中，所述的血管内皮功能紊乱包括高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、肥胖、胰岛素抵抗或2型糖尿病伴随的血管内皮功能紊乱。

本发明所述的三乙酰基-3-羟基苯基腺苷通过抑制血管内白细胞-内皮细胞炎症反应，提高血管内皮型一氧化氮合酶活性，增加NO的生成，从而改善内皮功能障碍及其相关疾病。

本发明技术方案的第三方面是提供一种药物组合物在制备预防、缓解或治疗血管炎症或内皮功能紊乱药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物包含式(Ⅰ)所述的三乙酰基-3-羟基苯基腺苷和药学上可接受的载体，

其中，所述的血管炎症包括急性血管炎症或慢性血管炎症；所述的血管内皮功能紊乱包括高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、肥胖、胰岛素抵抗或2型糖尿病伴随的血管内皮功能紊乱。

进一步的，所述的慢性血管炎症包括高脂血症伴随的血管炎症。

该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-95重量％。

本发明所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或各种微粒给药系统。

有益的技术效果：

三乙酰基-3-羟基苯基腺苷可以减轻血管炎症和提高内皮型一氧化氮合酶活性，改善血管内皮功能紊乱或其相关疾病，该作用独立于其降脂作用，即和该化合物的降脂作用没有相关性。

附图说明

图1 IMM-H007抑制由TNF-α诱导急性小鼠血管内炎症反应

图2 IMM-H007减轻高脂喂养ApoE^-/-小鼠血管炎症反应