[发明专利]一种脂肪酶催化在线合成5’-O-乙酰-5-氟尿苷的方法

权利要求书

1.一种脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰-5-氟尿苷的方法，其特征在于所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括注射泵、注射器、反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，通过一个接口与反应通道入口连接，所述产物收集器通过一个接口与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-氟尿苷与乙酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行酰化反应，使反应体系中5-氟尿苷的浓度为0.03～0.07mmol/mL，控制酰化反应温度为15～50℃，酰化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经后处理得5'-O-乙酰-5-氟尿苷。

2.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰-5-氟尿苷的方法，其特征在于：所述的方法包括下列步骤：先用一定量的二甲亚砜溶解5-氟尿苷，再加叔戊醇至一定体积，装于注射器中备用；用叔戊醇溶解乙酸乙烯酯至一定体积，装于另一注射器中备用；然后在注射泵推动下使原料和反应溶剂通入反应通道中进行反应。

3.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰-5-氟尿苷的方法，其特征在于：所述微流控通道反应器包括恒温箱，所述反应通道置于恒温箱中。

4.如权利要求2所述的脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰-5-氟尿苷的方法，其特征在于：所述微流控通道反应器包括恒温箱，所述反应通道置于恒温箱中。

5.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰-5-氟尿苷的方法，其特征在于：所述反应溶剂中二甲亚砜与叔戊醇的体积比为1:12～16，所述5-氟尿苷与乙酸乙烯酯的摩尔比为1:9～11，反应体系中5-氟尿苷的的浓度为0.04～0.06mmol/mL，所述酰化反应温度为20～40℃，所述酰化反应时间为25～35min。

6.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰-5-氟尿苷的方法，其特征在于：所述反应溶剂中二甲亚砜与叔戊醇的体积比为1:14，所述5-氟尿苷与乙酸乙烯酯的摩尔比为1:9，反应体系中5-氟尿苷的的浓度为0.05mmol/mL，所述酰化反应温度为30℃，所述酰化反应时间为30min。