[发明专利]卟啉的应用

说明书

本发明公开了一种卟啉的应用，将卟啉作为抑制剂应用于抑制淀粉粥样蛋白聚集；卟啉水溶性好，抑制Aβ聚集效果明显，在阿尔茨海默病相关药物制备及治疗方面具有广泛应用前景。

技术领域

本发明涉及一种卟啉的应用，特别涉及一种卟啉作为抑制剂用于抑制淀粉粥样蛋白聚集，属于治疗与阿尔茨海默病相关的药物开发领域。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)，是一种常见的老年神经退行性疾病，其病理特征是患者脑中老年斑、神经纤维缠结的形成和神经元细胞的丧失。其中，老年斑的主要成分是经β-分泌酶和γ-分泌酶切割Aβ前体蛋白得到的含39-43个氨基酸的淀粉粥样蛋白(amyloid-β，Aβ)。Aβ在中枢神经系统中的聚集是引发AD的重要因素。因此，开发抑制Aβ聚集过程的抑制剂将为AD的预防和治疗奠定基础。

卟啉是卟吩外环带有取代基的同系物和衍生物的总称。卟啉广泛存在于生命体内，如叶绿素(镁卟啉)、血红素(铁卟啉)、维生素B12(钴卟啉)等。卟啉类化合物具有特殊的生理活性，起着氧的传递、储存、活化以及电子传输作用，是潜在的治疗AD的药物。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的是在于提供一种卟啉的应用，卟啉可有效抑制Aβ的聚集，可以广泛应用于各种与阿尔茨海默病相关的药物的制备。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种卟啉的应用，卟啉作为抑制剂应用于抑制淀粉粥样蛋白聚集。

优选的方案，将卟啉与淀粉粥样蛋白在避光环境中共同孵育，卟啉抑制淀粉粥样蛋白聚集。

较优选的方案，卟啉与淀粉粥样蛋白的摩尔比1:2～2:1，最优选为1:1。

较优选的方案，孵育的温度为25℃～37℃，孵育的时间为1h以上。

本发明采用的卟啉为常规的市售制剂，如可购买于sigma-aldrich，产品型号：323497；或者购买于TCI，产品型号：A5014。

本发明的技术方案采用的卟啉(TMPyP)水溶性好、且具有光敏性的特点，在避光条件下，TMPyP能嵌入Aβ的二级结构中，从而实现抑制Aβ聚集过程。

本发明的卟啉抑制Aβ的效果通过表面等离子体激元共振(SPR)方法衡量。其检测原理为：通过固定在芯片表面的可识别Aβ寡聚体和纤维的抗体捕获对应的Aβ聚集物，通过比较加入TMPyP之前和之后的Aβ所产生的SPR信号变化衡量卟啉对Aβ聚集过程的抑制效果。

相对现有技术，本发明的技术方案带来的有益技术效果：

本发明的技术方案首次提供卟啉作为淀粉粥样蛋白聚集抑制剂的应用，卟啉具有很好的抑制淀粉粥样蛋白聚集的效果，在阿尔兹海默症相关药物制备及治疗方法，具有很好的应用前景。

附图说明

【图1】为本发明采用SPR技术检测TMPyP抑制Aβ聚集的示意图。

【图2】为本发明检测Aβ在加入TMPyP之前(a)和之后(b)于37℃水浴中孵育12小时Aβ聚集的SPR信号图；(A)为捕获Aβ寡聚体的SPR信号图；(B)为捕获Aβ纤维的SPR信号图。

具体实施方式

以下实施例旨在进一步说明本发明内容，而不是限制本发明权利要求的保护范围。

实施例1

配制TMPyP溶液，稀释至10μM，随后与浓度为10μM的Aβ溶液按体积1:1混合，37℃下避光水浴0,3,6,12小时，将上述溶液流动注射到固定特异性识别Aβ寡聚体和纤维的抗体的SPR芯片表面，观测SPR信号变化，评估TMPyP对Aβ聚集的抑制效果。单独孵育12小时的Aβ在流过可识别寡聚体和纤维的A11抗体(A)和OC抗体表面(B)时会产生较大的SPR信号(图2中曲线a)。而与TMPyP共孵育12小时的Aβ在流过上述抗体表面后SPR信号明显变小(图2中曲线b)，说明TMPyP与Aβ共孵育可有效抑制Aβ的聚集过程。