[发明专利]GP73蛋白作为血清标记物在诊断癌症中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及GP73(高尔基蛋白73)作为癌症诊断标记物中的用途。具体地，本发明涉及特异地结合GP73的抗体在制备用于诊断肝癌的试剂盒中的用途。

背景技术

恶性肿瘤已经成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。世界范围每七个死亡人口中，就有一个是死于癌症，据国际癌症研究机构估计，2012年癌症新增病例达1410万，其中800万于经济发展中国家，占整体82％，参见Global Cancer Facts&Figures第三版。到2030年，全球癌症新增病例将达到2170万，其中有1300万癌症死亡人群仅是因为人口的增长以及老龄化，参见Ferlay J,Soerjomataram I,Ervik M,et al.GLOBOCAN 2012v1.0,Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC Cancer Base No.11[Internet].http://globocan.iarc.fr.Accessed December 12,2013。至今，病理切片检查最准确、可靠，是国内外公认的肿瘤诊断的“金标准”参见Shi SR.(2008),Evaluation of the value of frozen tissue section used as“Gold Standard”for immunohistochemistry,Am.J.Clin.Pathol.129：358-366；Taylor CR.(2006),Standardization in immunohistochemistry：the role of antigen retrieval in molecular morphology,Biotech Histochem.81：3-12。

但是病理方法也存在许多不足之处，如：(1)病理活检取样，对患者造成创伤，带来苦痛，且确诊时患者大多已经不在早期，使得疾病治疗不能及时进行，使得治疗及预后未能到达理想效果；(2)如若取材不当、不合格，送检样本中病变细胞过少，或是制片技术未过关，人为改变细胞形态，病变细胞形态失真，无法辨认，对确认造成影响；(3)医生诊断经历有限，镜下有病变细胞而医生未能确认。由此，如何通过较便捷的检查及时尽早的发现，对疾病的治疗及预后都有着极 其重要的意义。

循环肿瘤细胞分析(专利申请号：CN200780027121)，以检测、计数和分析表达胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的循环肿瘤细胞的方法，进行癌症筛选和分级、开发治疗方案和用于监控治疗反应、癌症复发等，并提供了促进这种循环肿瘤细胞的检测、计数和分析的检验试剂盒，但其需从受试者的多个部位取得血样进行后续监测，增加受试者负担。

一种双功能肿瘤诊断试剂及方法(专利申请号：CN201110122433)，发明提供双功能肿瘤诊断试剂，其由特异识别癌组织和/或癌细胞的蛋白壳及具有过氧化物酶催化活性的无机纳米核组成。发明的双功能肿瘤诊断试剂和方法可应用于癌症筛查、早期诊断、治疗监控、癌细胞转移分析、术后复发评价或癌症基础研究。虽然此发明的双功能肿瘤诊断试剂集肿瘤特异识别与显色双功能于一体，能够实现肿瘤特异识别与显色一步完成，无需二抗、三抗或是HRP等酶或信号分子的标记，操作简单方便，但其所述组织为临床病人或是动物模型的穿刺活组织标本、术后病理切片等，所述细胞为机体循环系统中脱落细胞、组织溶解细胞或是体外培养细胞，仍会对患者造成较大的负担。

已有专利也包含较多基因在癌症中应用(专利申请号：2015102489144、2015101193453、2014101029986、2014101030095、2014104106823等)，高效率地抑制靶细胞中对应基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。或用于抑制肿瘤生长的(专利申请号：2014104132989)但其成果仅于细胞水平或实验动物水平验证，并未获得临床数据支持。有专利(专利申请号：2014101911774)以恶性肿瘤诊断的引物为基础，通过检测外周血PTPRO基因甲基化水平，可以简单、方便且准确地诊断恶性肿瘤，但仅涉及乳腺肿瘤和食管鳞癌。又有甲胎蛋白(AFP)自身抗体单独或与AFP联合作为肿瘤诊断、疗效评估和复发监控标志物的应用(专利申请号：2014102410142)，可用于肝癌、胰腺癌、肺癌等肿瘤的诊断和预示、疗效评估及复发监控。