[发明专利]一种地榆皂苷II聚合物胶束及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种地榆皂苷II聚合物胶束及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

骨髓抑制是临床上常见的造血系统疾病，各系统肿瘤性疾病的放射治疗和/或化学治疗、电离辐射引起的放射损伤、病毒性肝炎、微小病毒感染或药物等因素均可引起骨髓抑制。骨髓抑制主要表现为骨髓微环境、造血干细胞、造血细胞生长因子等的损伤，粒、红、巨核细胞系统一系、二系或三系细胞受抑制；其中，粒细胞缺乏会引起严重感染，红细胞明显减少会引起严重贫血，血小板明显下降引起严重出血，甚至导致死亡。由于骨髓抑制严重威胁着患者的生命健康，尤其对进行放化疗的肿瘤患者的生活质量带来不利影响，因此目前许多研究小组都致力于寻找有效的药物来防治骨髓抑制。

地榆皂苷Ⅱ，化学名：3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸(ziyu-glycoside II)，是从蔷薇科地榆属植物地榆(Sanguisorba officinalis L.)或长叶地榆[S.officinalis L.var.longifolia(Bertol.)Yu et Li]的根中提取得到的一种有效成分。CN101119740A公开了地榆皂苷Ⅱ在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途。然而，地榆皂苷II在水中溶解度低，口服胃肠吸收率小，造成该药物口服生物利用度低，大大限制了在临床上的应用。

聚合物胶束作为药用载体可使难溶药物增溶，且具有结构稳定、优良的组织渗透性、体内滞留时间长、能使药物有效地到达靶点等特点，对难溶性药物来说是一种优良的载体。目前，用于制备聚合物胶束的载体材料种类繁多，通常采用两亲性嵌段共聚物，亲水段可选用聚乙二醇、聚氧乙烯、聚维酮、壳聚糖等，疏水段材料主要有聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、精胺或短链磷脂等等。根据主药理化性质选择合适的聚合物材料，从而制备得到制剂质量符合要求的胶束，并使药物能够从中有效地释放进而在生物体内发挥药效，是设计聚合物胶束面临的主要难题之一。

因此，开发一种制剂质量较好且药效明确的地榆皂苷Ⅱ聚合物胶束，用于治疗和/或预防骨髓抑制，成为了一个亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种地榆皂苷II聚合物胶束及其制备方法。

本发明提供了一种聚合物胶束，它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II 20份、mPEG-PLA-Phe(Boc)100份～5000份。

进一步的，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II 20份、mPEG-PLA-Phe(Boc)100份～5000份。

优选的，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II 20份、mPEG-PLA-Phe(Boc)400份～5000份。

进一步优选的，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：地榆皂苷II 20份、mPEG-PLA-Phe(Boc)4000份。

其中，所述的聚合物胶束还包含糖0～5份，所述的糖选自葡萄糖、蔗糖、海藻糖、果糖、甘露醇或乳糖中的一种或几种。

其中，所述的mPEG-PLA-Phe(Boc)中mPEG数均分子量在1000～5000之间，PLA数均分子量在1000～50000之间。

进一步的，所述的mPEG-PLA-Phe(Boc)中mPEG数均分子量为2000，PLA数均分子量为4000。

本发明提供了一种所述聚合物胶束的制备方法，包括如下步骤：取各重量配比的地榆皂苷II、mPEG-PLA-Phe(Boc)，溶解于12～125倍体积量的乙醇中，再将乙醇蒸发除去，即得聚合物胶束。

进一步的，所述的制备方法还包括如下步骤：取0～5份糖，与所述的聚合物胶束一并溶解于水中，使地榆皂苷II的浓度为0.01mg/mL～20mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤，灭菌，冷冻干燥，即得聚合物胶束冻干粉。

本发明提供了所述聚合物胶束在制备治疗和/或预防骨髓抑制的药物中的用途。

进一步的，所述的药物是治疗和/或预防化学物质所致骨髓抑制的药物。

更进一步的，所述的药物是升高外周血白细胞(WBC)、中性粒细(NEUT)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)或血红蛋白(HGB)中一种或几种的数量的药物。