[发明专利]N-(2-吡啶基)-2-(2,4-二甲基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及N-(2-吡啶基)-2-(2,4-二甲基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺及其制备和用途。

背景技术

随着全球气候变暖，作物病虫害呈上升趋势，农药的需求量逐年增加，同时单一品种农 药的持续使用，容易引起抗性，导致农药的使用效率下降，因此要不断开发结构新颖，作用 于新靶标的农药。

作用于鱼尼丁受体的杀虫剂邻苯二甲酰胺类化合物于上世纪90年代开始研发，于2000 年投入使用很快取得了巨大的成功。我们在研究该类化合物的杀虫活性时发现部分衍生物具 有一定的杀菌活性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提出一种N-(2-吡啶基)-2-(2,4-二甲 基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺及其制备和用途，其对水稻纹枯病菌(Rhizoctorziasolani)具有突 出的抑菌活性，在1000ppm浓度下对水稻纹枯病菌的抑菌率达72.8％。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：N-(2-吡啶基)-2-(2,4-二甲基吡唑甲酰 胺基)苯甲酰胺，其结构式如式I所示：

本发明N-(2-吡啶基)-2-(2,4-二甲基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺的合成工艺：以邻硝基苯甲酸 为起始原料，经酰胺化得到中间体2-硝基苯甲酰胺，然后用铁粉将硝基还原为胺基，最后再 与中间体酰氯在三乙胺作用下得到目标化合物N-(2-吡啶基)-2-(2,4-二甲基吡唑甲酰胺基)苯甲 酰胺，其合成路线如下所示：

N-(2-吡啶基)-2-(2,4-二甲基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺合成过程如下：

中间体2-硝基-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)的合成

将一定量的邻硝基苯甲酸(1)及酰化试剂加入到反应瓶中，加热回流3～10h，减压蒸去 溶剂，得到邻硝基苯甲酰氯(2)，直接进行下步反应。

该过程的酰化试剂可以为：二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷、固体光气等，其中综合性 价比等因素，我们认为二氯亚砜为最佳；

邻硝基苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比：1：1～10，最佳为1：5.6；

反应时间：3～10h，6小时为最佳。

在三口烧瓶中加入一定量无水非质子溶剂，缚酸剂，2-氨基吡啶，0℃搅拌下将上述制得 的中间体邻硝基苯甲酰氯(2)的无水非质子溶剂溶解，缓慢滴加入三口烧瓶中，室温搅拌反 应，TLC跟踪反应，待反应结束，用乙酸乙酯和水稀释，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层， 有机层用NaHCO₃水溶液洗至中性，然后用饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥，过滤，减压脱 溶，乙醇：水＝10：1重结晶得到目标化合物2-硝基-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺。

反应溶剂为：THF，乙腈，二氯甲烷，三氯甲烷，乙醚等，其中最佳为THF；

反应的缚酸剂为：三乙胺，吡啶，咪唑等有机碱性物质，其中最佳为三乙胺；

邻硝基苯甲酰氯：2-氨基吡啶：三乙胺＝1：1～3：1～3，最佳为1：1：2.0。

中间体2-氨基-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)的合成

在三口烧瓶中加入一定溶剂，水,冰醋酸及2-硝基-N-(4-氯-3-吡啶甲基)苯甲酰胺(3) 和一定量还原剂，一定温度下加热搅拌,TLC跟踪反应，待反应结束，趁热过滤，滤液浓缩 后用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层用NaHCO₃溶液洗至中性，然后用饱和食盐水洗， 无水Na₂SO₄干燥，过滤，减压脱溶，得到黄色固体，无水乙醇重结晶，得到产物2-氨基-N-(2- 吡啶基)苯甲酰胺。

反应溶剂为：THF，乙醚，二氧六环等，最佳为THF；

还原剂为：铁粉，锌粉，锡粉，硫化物等，最佳为铁粉；

2-硝基-N-(4-氯-3-吡啶甲基)苯甲酰胺：铁粉：冰醋酸＝1：1～8：1～10，最佳为1：5： 5；

反应温度：30～60℃，最佳为40℃。

目标产物N-(2-吡啶基)-2-(2,4-二甲基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)的合成