[发明专利]一类4‑羟基噢哢类化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一类4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于该类化合物的化学结构通式如（I）所示：

式中：R表示OH、C₁~C₁₂烷氧基、卤素、N(Me)₂，X-Y表示C=CH、CH-CH₂，R₁和R₂各自独立地表示C₁~C₁₂烷基，NR₁R₂也表示四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、4-位被C₁~C₁₂烷基所取代的哌啶基、哌嗪基、4-位被C₁~C₁₂烷基所取代的哌嗪基、4-位被苄基或取代苄基所取代的哌嗪基，R和NR₁R₂在苯环任意可能的位置；但当R表示OH且位于6位，同时NR₁R₂位于4’位时，NR₁R₂不表示(Me)₂N、N(C₂H₅)₂、吗啉基、哌啶基、N-甲基哌嗪基。

2.如权利要求1所述的4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R优选自OH、OCH₃、卤素、N(Me)₂。

3.如权利要求1和2所述的4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的药学上可接受的盐为此类4-羟基噢哢类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C_1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、硫辛酸、C_1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸的盐。

4.如权利要求1-3任一项所述4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述化合物可通过以下方法制备得到：

式中：R、R₁和R₂的定义与4-羟基噢哢类化合物（I）的化学结构通式相同；

步骤A)：4-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮类化合物（1）和取代氨基苯甲醛类化合物（2）在溶剂和碱性条件下直接缩合，得相应的4-羟基噢哢类化合物（Ia）；

步骤B)：由步骤A)得到的4-羟基噢哢类化合物（Ia）在适当溶剂中经催化氢化还原，得4-羟基噢哢类化合物（Ib）；

利用上述方法所得之4-羟基噢哢类化合物（I）分子中含有氨基，该氨基呈碱性，可与任何合适的酸通过药学上常规的成盐方法制得其药物学上可接受的盐。

5.如权利要求4所述4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤A)中，反应所用碱为：碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、C_1-8醇的碱金属盐；反应所用溶剂为：C_1-8脂肪醇、C_3-8脂肪酮、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、1,4-二氧六环、苯、甲苯、乙腈或C_5-8烷烃；4-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮类化合物（1）：取代氨基苯甲醛类化合物（2）：碱的摩尔投料比为1.0：1.0~10.0：1.0~50.0；反应温度为0~150℃；反应时间为1~120小时。

6.如权利要求4所述4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤B)中，反应所用溶剂为：C_1-6脂肪醇、C_3-8脂肪酮、C_1-6脂肪酸、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、苯、甲苯或二甲苯；催化氢化所用催化剂为：1%~30%Pd-C、1%~30% Pd(OH)₂-C；4-羟基噢哢类化合物（Ia）与催化剂的质量比为1.0：0.01~1.0；反应压力为常压~10.0 MPa；反应温度为室温~150℃；反应时间为1~96小时。