[发明专利]一种用于治疗皮质醇增多症的药物在审

专利信息
申请号: 201610167648.7 申请日: 2016-03-23
公开(公告)号: CN105582423A 公开(公告)日: 2016-05-18
发明(设计)人: 陆茹姣 申请(专利权)人: 陆茹姣
主分类号: A61K36/90 分类号: A61K36/90;A61K36/8969;A61P5/46
代理公司: 浙江永鼎律师事务所 33233 代理人: 陆永强
地址: 322118 浙江省金*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 用于 治疗 皮质醇 增多 药物
【说明书】:

技术领域

发明涉及一种中药,具体涉及一种用于治疗皮质醇增多症的药物。

背景技术

皮质醇增多症又称库欣综合征或柯兴综合征,是由于肾上腺皮质瘤、垂体 瘤,或异位肿瘤等不同病因,导致肾上腺皮质分泌糖皮质激素(主要是皮质醇) 过多而形成的临床综合征。1912年,由HarveyCushing首先报道。本症是由多 种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征,此外,长期应用外源性糖 皮质激素或饮用酒精饮料等也可以引起类似库欣综合征的临床表现,此种类型 称为类库欣综合征或药物性库欣综合征。以向心性肥胖,满月脸,皮肤痤疮、 紫纹、多毛,糖尿病倾向,高血压症候群,性功能障碍及女性男性化等为主要 临床特征。本病多见于女性,男女之比为1:2~1:3,以20~40岁年龄居多。 本病预后因病因不同而差异较大,肾上腺癌或异位肿瘤转移者,以及合并心衰、 脑血管意外、尿毒症或严重感染者,预后不良。

皮质醇增多症属中医的“肝阳”、“痰湿”等范畴。

病因

临床上以下丘脑-垂体病变致Cushing综合征常见,一般按病因分类。皮质 醇症按其病因和垂体、肾上腺的病理改变不同可分成下列四种:

①医源性皮质醇症

长期大量使用糖皮质激素治疗某些疾病可出现皮质醇症的临床表现,这在 临床上十分常见。这是由外源性激素造成的,停药后可逐渐复原。但长期大量 应用糖皮质激素可反馈抑制垂体分泌ACTH,造成肾上腺皮质萎缩,一旦急骤停 药,可导致一系列皮质功能不足的表现,甚至发生危象,故应予注意。长期使 用ACTH也可出现皮质醇症。

②垂体性双侧肾上腺皮质增生

双侧肾上腺皮质增生是由于垂体分泌ACTH过多引起。其原因:①垂体肿瘤。 多见嗜碱细胞瘤,也可见于嫌色细胞瘤;②垂体无明显肿瘤,但分泌ACTH增多。 一般认为是由于下丘脑分泌过量促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)所致。临床 上能查到垂体有肿瘤的仅占10%左右。这类病例由于垂体分泌ACTH已达一反常 的高水平,血浆皮质醇的增高不足以引起正常的反馈抑制,但口服大剂量氟美 松仍可有抑制作用。

③垂体外病变引起的双侧肾上腺皮质增生

支气管肺癌(尤其是燕麦细胞癌)、甲状腺癌、胸腺癌、鼻咽癌及起源于 神经嵴组织的肿瘤有时可分泌一种类似ACTH的物质,具有类似ACTH的生物效 应,从而引起双侧肾上腺皮质增生,故称异源性ACTH综合征。这类患者还常有 明显的肌萎缩和低血钾症。病灶分泌ACTH类物质是自主的,口服大剂量氟美松 无抑制作用。病灶切除或治愈后,病症即渐可消退。

④肾上腺皮质肿瘤

大多为良性的肾上腺皮质腺瘤,少数为恶性的腺癌。肿瘤的生长和分泌肾 上腺皮质激素是自主性的,不受ACTH的控制。由於肿瘤分泌了大量的皮质激素, 反馈抑制了垂体的分泌功能,使血浆ACTH浓度降低,从而使非肿瘤部分的正常 肾上腺皮质明显萎缩。此类患者无论是给予ACTH兴奋或大剂量氟美松抑制,皮 质醇的分泌量不会改变。肾上腺皮质肿瘤尤其是恶性肿瘤时,尿中17酮类固醇 常有显著增高。

临床表现

典型的皮质醇增多症的临床表现主要是由于皮质醇分泌的长期过多引起蛋 白质、脂肪、糖、电解质代谢的严重紊乱及干扰了多种其他激素的分泌。此外, ACTH分泌过多及其他肾上腺皮质激素的过量分泌也会引起相应的临床表现。

①向心性肥胖

皮质醇增多症患者多数为轻至中度肥胖,极少有重度肥胖。有些脸部及躯 干偏胖,但体重在正常范围。典型的向心性肥胖指脸部及躯干部胖,但四肢包 括臀部不胖。满月脸、水牛背、悬垂腹和锁骨上窝脂肪垫是皮质醇增多症的特 征性临床表现。少数患者尤其是儿童可表现为均匀性肥胖。向心性肥胖的原因 尚不清楚。一般认为,皮质醇增多症可使食欲增加,易使病人肥胖。但皮质醇 的作用是促进脂肪分解,因而在对皮质醇敏感的四肢,脂肪分解占优势,皮下 脂肪减少,加上肌肉萎缩,使四肢明显细小。皮质醇增多症时胰岛素的分泌增 加,胰岛素是促进脂肪合成的,结果在对胰岛素敏感的脸部和躯干,脂肪的合 成占优势。肾上腺素分泌异常也参与了脂肪分布的异常。

②糖尿病和糖耐量低减

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