[发明专利]Wip1抑制剂的医学用途

说明书

本申请提供了野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1)抑制剂在制备用于治疗个体中与Th9细胞分化和发育相关的疾病的药物中的用途。

发明领域

本申请大体涉及生物医学领域。具体而言，本申请涉及以蛋白磷酸酶为靶点的生物医学研究和应用。

发明背景

野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1，也称为PP2Cδ或PPM1D)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，属于2Cδ型蛋白磷酸酶。目前有研究表明，Wip1是一种致癌基因，并可能成为癌症的治疗靶点。此外，Wip1在造血系统中的作用也逐渐得到关注。除了上述之外，Wip1是否参与其他疾病的发生和发展还少有报道。

发明概述

第一方面，本申请提供了野生型p53诱导的磷酸酶1(本文中简称为“Wip1”)抑制剂在制备用于治疗个体中与Th9细胞分化和发育相关的疾病的药物中的用途。

在一些实施方案中，Wip1抑制剂为Wip1的特异性抑制剂。

在一些实施方案中，Wip1抑制剂为Wip1表达抑制剂、Wip1活性抑制剂、或同时能抑制Wip1的表达和活性的抑制剂。

在一些实施方案中，Wip1抑制剂为能作用于Wip1的转录和/或翻译水平从而降低生成的功能性Wip1的量的抑制剂。

在一些实施方案中，Wip1抑制剂包括，但不限于，dsRNA、microRNA、siRNA、shRNA、反义RNA或核酶。

在一些实施方案中，Wip1抑制剂为能抑制Wip1的酶活性的抑制剂。

在一些实施方案中，Wip1抑制剂包括，但不限于，Wip1抗体或其抗原结合片段、与Wip1天然底物竞争性结合Wip1的类似物、小分子化合物。

在一些实施方案中，Wip1抑制剂为CCT007093(Sigma-Aldrich)。

在一些实施方案中，所要治疗的疾病的特征为在疾病进程中Th9细胞发生分化和发育。

在一些实施方案中，所要治疗的疾病为过敏性疾病。

在一些实施方案中，所要治疗的疾病包括，但不限于，过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎和食物过敏。

第二方面，本申请提供了治疗个体中与Th9细胞分化和发育相关的疾病的方法，包括向有需要的个体给予野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1)抑制剂。

第三方面，本申请提供了包含野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1)抑制剂的药物组合物，其用于治疗个体中与Th9细胞分化和发育相关的疾病。

第二或第三方面的具体技术特征和实施方案可参考上述关于第一方面的描述。

序列简要说明

SEQ ID NO:1-4为鉴定Wip1敲除小鼠的引物序列。

SEQ ID NO:5-6为荧光定量PCR中扩增IL-9所用的正向和反向引物。

SEQ ID NO:7-8为荧光定量PCR中扩增IFN-γ所用的正向和反向引物。

SEQ ID NO:9-10为荧光定量PCR中扩增IL-4所用的正向和反向引物。

SEQ ID NO:11-12为荧光定量PCR中扩增IL-17A所用的正向和反向引物。

SEQ ID NO:13-14为荧光定量PCR中扩增FoxP3所用的正向和反向引物。

SEQ ID NO:15-16为荧光定量PCR中扩增T-box21所用的正向和反向引物。