[发明专利]特异性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制剂及应用

说明书

本发明公开了一种特异性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制剂及应用。本发明所提供的应用具体为生物活性制剂CH2009在如下(1)或(2)中的应用：(1)制备用于抑制痘病毒感染的产品；(2)用于抑制痘病毒感染；所述生物活性制剂CH2009是利用痘苗病毒皮内接种新西兰大白兔，经高温高压、溶剂抽提、酸碱处理、吸附、洗脱和离心浓缩等步骤，从该大白兔的炎症皮肤组织中制备获得的具有特异性抗痘病毒感染的生物活性制剂。本发明为新一代抗天花等痘类病毒感染药物的研发提供一个全新的设计策略，而获得的抗病毒药物无疑具有广阔的应用前景和巨大的商业价值。

技术领域

本发明属于抗病毒药物领域，涉及一种特异性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制剂及应用。

背景技术

痘病毒是一个既可感染人类，可感染动物的庞大家族，常引起感染者局部或全身化脓性皮肤损害，并可导致传染性疾病暴发。尤其值得注意的是天花病毒，繁殖速度快，而且可通过空气传播，传播速度极快，携带病毒的患者因其唾液中含有最大量的天花病毒，在感染后1周内最具传染性，直到病人结疤剥离后，天花病毒还可通过病人传染，曾导致人类历史上多次全球性的疫情暴发。在恶性感染情况下，天花病毒在组织层或皮肤深层造成严重的扩散性破坏，患者体内血液大量流入皮肤、喉咙、肺、肠或子宫，导致无法控制的毒血症或大出血，这样的患者不会出现典型的丘疹或水疱状突起，而只是平常的红色或紫色斑痕、瘀点或麻疹样的红斑，一情况下，患者在出现症状后10至14天内死亡，病死率高达25-30％。

随着天花灭绝和预防疫苗在世界范围内的停止接种，人群中对天花等痘病毒的易感人群所占比例日渐扩大，人类面临天花等痘病毒的生物恐怖威胁和潜在的生物战威胁日益严重，及时开展抗天花病毒药物的研制和资源储备，对于世界各国都具有十分重要的战略意义，因此，抗天花等痘类病毒药物的研究一直是国际社会的关注热点。

由于天花病毒的极度危险性，国际社会制定了非常严格的措施和公约，极大的限制了人类以天花病毒本身为对象的科学研究。目前，国际社会普遍认可的替代天花病毒感染的模型系统，主要为痘苗病毒、猴痘病毒和鼠痘病毒感染模型系统，利用此类天花病毒感染模型系统，一些化合物已被证明对包括天花病毒在内的多种痘病毒感染有抑制作用，包括缩氨硫脲类药、核苷和核苷类似物、干扰素和干扰素诱导物等。目前，研究最多的、对痘苗病毒感染抑制效果较好的物质，也主要是各种核苷类化合物及核苷类似物，其中包括：肌苷一磷酸(IMP)脱氢酶抑制剂(如利巴韦林)，S-腺苷半胱氨酸(SAH)水解酶抑制剂(如腺苷类似物A)、乳清苷一磷酸(OMP)脱羧酶抑制剂(如吡唑吠喃菌素)、胞苷三磷酸(CTP)合成酶抑制剂(如环戊烯基胞嘧啶(Ce-Cyd))、无环核苷碳磷酸盐化合物，如西多福韦(cidofovir)，但由于此类抗痘病毒化合物生物利用效率低、毒副作用大等原因，严重的限制了其全面的推广和应用。因此，新一代安全高效的抗天花等痘类病毒感染药物的研究一直是国际社会的关注热点。

发明内容

本发明的目的是提供一种特异性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制剂及应用。

本发明所提供的应用具体为生物活性制剂CH2009在如下(1)或(2)中的应用：

(1)制备用于抑制痘病毒感染的产品；

(2)用于抑制痘病毒感染；

所述生物活性制剂CH2009具体可按照包括如下步骤(a1)-(a6)的方法制备获得：

(a1)取离体的新西兰大白兔的炎症皮肤，放入到所取炎症皮肤自身重量3-4倍(如3.5倍)的体积百分含量为2％的苯酚水溶液中，通入氮气(如3min)，密封后2-6℃(如4℃)放置60-80h(如72h)，离心(如3000rpm离心10min)，取上清液，过滤，得到溶液I(褐色)；