[发明专利]白细胞介素-31单克隆抗体

说明书

本发明提供了特异性结合到犬白细胞介素‑31(IL‑31)或猫IL‑31中的至少一种上的分离的抗体。此类抗体可以是用于治疗狗和猫体内的瘙痒和/或过敏症的诊断和/或兽用组合物形式。

本案是申请号为201280046131.2，申请日为2012-07-05，题目为“白细胞介素-31单克隆抗体”的申请的分案。

技术领域

本发明涉及重组单克隆抗体领域及其在临床与科学程序，包括诊断程序中的用途。本发明还提供了用于治疗狗或猫的瘙痒症或过敏症的兽用组合物形式的分离的抗-IL31抗体。

背景技术

特异性皮炎已经由美国兽医皮肤病学会特别工作组定义为“一种具有特征性临床表现的基因易患性炎症和瘙痒过敏性皮肤疾病(Olivry等人,Veterinary Immunology andImmunopathology 2001；81:143-146)。该特别工作组还认识到，犬的此类疾病与变应原-特异性IgE相关(Olivry等人,2001supra；MarsellaOlivry Clinics in Dermatology 2003；21:122-133)。严重瘙痒伴随着继发性脱毛与红斑对宠物主人而言是最为明显和关心的症状。

因贫乏和不一致的流行病学数据，特异性皮炎的流行率尚不能精确得知，但是估计为犬类总数的10％(MarsellaOlivry 2003supra；Scott等人,Canadian VeterinaryJournal 2002；43:601-603；Hillier Veterinary Immunology and Immunopathology2001；81:147-151)。在全球，大约4.5亿只狗患有这种慢性和终身的疾病。发病率似乎在升高。怀疑品种和性别的偏向，但是随地理区域会发生巨大的变化(Hillier,2001supra；Picco等人,Vet Dermatol.2008；19:150-155)。

过敏性皮炎中涉及的潜在因素很多，但了解甚少。食物成分可能引发特异性皮炎(Picco,2008supra)，以及环境变应原如跳蚤、尘螨、豚草、植物提取物等等。遗传因素也起着重要的作用。尽管并无证实的品种偏向，某些遗传方式被认为提高了对特异性皮炎的易感性(SousaMarsella Veterinary Immunology and Immunopathology 2001；81:153-157；Schwartzman等人,Clin.Exp.Immunol.1971；9:549-569)。

白细胞介素-31(IL-31)是2004年克隆的细胞因子。其主要由活化的T辅助(Th)2细胞产生(Dillon等人,Nat Immunol 2004；5:752-60)，也是也可以在肥大细胞和巨噬细胞中产生。IL-31结合由IL-31受体A(IL-31RA)和制瘤素M受体(OSMR)组成的共同受体(Dillon等人,2004supra和Bilsborough等人,J Allergy Clin Immunol.2006 117(2):418-25)。受体激活导致通过JAK受体的STAT磷酸化。该共同受体的表达已经显示在巨噬细胞、角质形成细胞中和在背根神经节中。近来，已经发现IL-31涉及皮炎、瘙痒性皮肤病损、过敏和气道过敏，参见图1。

用抗CD3和抗CD28抗体刺激T细胞立即上调IL-31mRNA表达(Dillon等人,2004supra)。微阵列分析已经表明，IL-31诱导某些趋化基因如CXCL1、CLL17(胸腺和活化调节的趋化因子[TARC])、CCL19(巨噬细胞炎性蛋白[MIP]3β)、CCL22(单核细胞衍生的趋化因子[MDC])、CCL23(MIP3)和CCL4(MIPβ)(Dillon等人,2004supra)。