[发明专利]奎宁酸类化合物的应用

说明书

本发明公开了一种奎宁酸类化合物的应用。所述的应用为式I化合物在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用。式I化合物具有较高的黄嘌呤氧化酶抑制活性；且其来源于鼠麴草，鼠麴草野生资源丰富，药材成本低廉，开发潜力巨大。

技术领域

本发明涉及奎宁酸类化合物的应用。

背景技术

尿酸是人类嘌呤化合物的最终代谢产物，嘌呤代谢紊乱会导致高尿酸血症。高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L。高尿酸血症是由于体内尿酸生成增加或排出减少引起。高尿酸血症是痛风的发病基础，当尿酸浓度过饱和形成结晶，沉积在关节滑膜，软组织，软骨和肾脏等处就会引发痛风，从而触发机体固有免疫反应，导致关节及其周围组织炎症反应和肾功能损害。高尿酸血症患者，体内糖和脂肪的代谢功能会明显降低，容易引发各种严重的疾病，主要有糖尿病，高血压、高血脂、冠心病、心肌梗塞，动脉粥样硬化等，严重威胁人体健康。

随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，在我国高尿酸血症人群已呈现逐年上升趋势。临床降尿酸药物需求量将逐年增大。

黄嘌呤氧化酶是参与高尿酸血症、痛风等代谢综合症发生与发展的关键酶，主要通过催化嘌呤代谢的最后两步，即次黄嘌呤氧化为黄嘌呤再经氧化为尿酸，使体内尿酸水平升高。因此，黄嘌呤氧化酶成为开发抗高尿酸血症及痛风等疾病药物的重要靶标之一。

发明内容

本发明提供了奎宁酸类化合物的应用。本发明涉及的奎宁酸类化合物具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性。

发明人前期研究发现，药食同源植物鼠麹草(Gnaphalium affine)的提取物具有很好的黄嘌呤氧化酶抑制作用，经过化合物分离，体外活性筛选，以及结构鉴定。发现化合物1，4，5-三咖啡酰奎宁酸(1,4,5-tri-O-caffeoylquinic acid，简写1,4,5-triCQA)具有很好的黄嘌呤氧化酶抑制活性。目前，尚未见这个化合物有关该活性以及相关疾病治疗作用的报道。可以预期开发成为用于治疗和/或预防与尿酸水平异常相关病症(如高尿酸血症、痛风等)药物的用途。

本发明提供了如式I所示的奎宁酸类化合物在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用，

其中，R¹为R²为H、R³为R⁴为

本发明还提供了上述式I化合物在制备用于治疗和/或预防由尿酸水平高引起的相关病症药物中的应用。

本发明所述的“由尿酸水平高引起的相关病症”可为高尿酸血症和/或痛风。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：式I化合物具有较高的黄嘌呤氧化酶抑制活性；且其来源于鼠麹草，鼠麹草野生资源丰富，药材成本低廉，开发潜力巨大。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1

阴干后鼠麹草(水分的质量含量约为4％的鼠麹草)切段，称取5kg，与60％(v/v)乙醇水溶液75L(1：15，kg/L)比例混合，加热回流提取4次，每次2h，合并提取液。提取液减压浓缩(60℃)至5L(药材：浓缩液体积1：1，kg/L)，得提取浓缩液。