[发明专利]阿魏酸与细辛醚类似物拼合的化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.阿魏酸与细辛醚类似物拼合的化合物，其特征在于，结构式如(Ⅰ)：

2.一种药物组合物，包含权利要求1所述的阿魏酸与细辛醚类似物拼合的化合物和药学上可接受的载体。

3.权利要求1所述的阿魏酸与细辛醚类似物拼合的化合物或权利要求2所述的组合物在制备神经退行性疾病治疗药物中的应用。

4.一种如权利要求1所述的阿魏酸与细辛醚类似物拼合的化合物的制备方法，其特征在于：

(1)阿魏酸酚羟基乙酰化

阿魏酸与乙酸酐，在合适的溶剂和催化剂作用下反应得乙酰化阿魏酸；

(2)(E)-3-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)丙烯酰氯合成

乙酰化的阿魏酸在合适的溶剂中，在催化剂作用下，与氯化试剂反应制得酰氯；

(3)细辛醚类似物制备

1,3,4-三甲氧基苯与丙酰氯、无水三氯化铝，无溶剂或在合适溶剂中反应，反应液倾入到冰水中，分取有机相，有机相再用碱液萃取，合并碱液再调酸性，析出固体，抽滤，即得；

(4)缩合成酯

将步骤(2)制得的乙酰化阿魏酸酰氯与步骤(3)制得的细辛醚类似物在合适溶剂和碱作用下反应，反应液倾入冰水中，分取有机相，无水硫酸钠干燥后，蒸去有机溶剂，即得粗品，乙醇重结晶得精品。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)、(2)或(4)中，所述的溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯或乙酸丁酯；步骤(3)中所述的溶剂为二氯甲烷、氯仿或甲基叔丁基醚。

6.如权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中反应温度为-10-80℃，反应0.5-10小时。

7.如权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中反应温度为20-35℃，反应时间为1-2小时。

8.如权利要求4-5任何一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为碱，反应温度为15-110℃，反应时间为1-10小时。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为碱，反应温度为15-110℃，反应时间为1-10小时。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为碱，反应温度为15-110℃，反应时间为1-10小时。

11.如权利要求4、5、9或10所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为吡啶、三乙胺。

12.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为吡啶、三乙胺。

13.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为吡啶、三乙胺。

14.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为吡啶、三乙胺。

15.如权利要求4、5、9、10、12-14中任何一项所述的制备方法，其特征在于，所述的氯化试剂为二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷或草酰氯。

16.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的氯化试剂为二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷或草酰氯。

17.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的氯化试剂为二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷或草酰氯。

18.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的氯化试剂为二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷或草酰氯。

19.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述的氯化试剂为二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷或草酰氯。

20.如权利要求4、5、9、10、12-14、16-19中任何一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中萃取碱液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾的水溶液；反应温度0-80℃，反应时间为1-12h。