[发明专利]一种延缓雌性动物生殖机能衰退的方法

说明书

本发明涉及畜牧兽医领域，具体公开了一种延缓雌性动物生殖机能衰退的方法，使动物通过口服方式摄取褪黑素。所述延缓雌性动物生殖机能衰退表现为：提高大龄雌性动物的产仔数、卵巢的SOD水平、子宫的SOD水平、可用卵数量、总冲卵数、卵裂率或囊胚率，或降低大龄雌性动物卵巢的MDA水平、子宫的MDA水平或不可用卵数量。本发明通过大量客观试验，针对具体不同的雌性动物生殖机能衰退，提供了不同的最佳摄取量，以实现最佳的延缓雌性动物生殖机能衰退的效果。

技术领域

本发明涉及畜牧兽医领域，具体地说，涉及一种延缓雌性动物生殖机能衰退的方法。

背景技术

褪黑素(Melatonin，MT)是松果体分泌的一种吲哚类神经内分泌激素，其分泌有明显昼低夜高的节律性。1958年由美国皮肤病学家Lerner从肉牛松果体中首次分离出这一化合物，并鉴定出其化学结构为N-乙酰-5-甲氧基色胺。其分子式为C₁₃H₁₆N₂O₃，分子量为232.27，熔点116.65～118℃。褪黑素是一种高亲脂性和部分亲水性的化合物，属中性偏弱酸性。不溶于水，溶于丙酮、乙醇、乙醚等有机溶剂，受热易破坏。因褪黑素含有吲哚环而具有吲哚杂环的性质，另外它能与羟自由基(-OH)和烷过氧自由基(ROO-)等反应。褪黑素合成原料为色氨酸，在松果体内由羟基吲哚氧化酶催化最终合成，其半衰期约10min，主要在肝脏微粒体羟化酶催化下生成6-羟基褪黑激素由尿液排出。褪黑素广泛存在于多种生物中，分泌量随年龄增长逐渐降低。

褪黑素与卵母细胞成熟间的关系，已有相关研究。Brzezinski等(1987)研究表明，人卵泡液中的褪黑素的含量比周围血清中的高。Itoh等(1999)报道，人类卵巢可以合成褪黑素。Tatyana等(2007)研究发现，在给小鼠注射异种抗卵巢抗体前用5mg/kg MT连续给小鼠注射3次，可以改善异种抗卵巢抗体引起的卵母细胞成熟率的降低及卵泡细胞、淋巴结细胞的凋亡。Takasaki等(2003)给因卵母细胞质量差而导致不孕的妇女服用MT(3mg/d)后，测得卵泡液内MT的浓度极显著增加、脂质过氧化物(LPO)的含量明显降低、退化的卵母细胞的数量极显著降低、不孕妇女的受孕率明显提高。而Hirosh等(2008)在人体外受精-胚胎移植(IVF-ET)上的研究表明，活性氧簇(ROS)会降低卵母细胞的质量，MT可以保护卵母细胞免受自由基的损伤，并且可以提高体外受精率。

近年来，褪黑素得到广泛的应用和关注，国内外均有对其抗氧化作用的研究，多项研究均表明褪黑素是一种很有效的自由基清除剂，能激活其他抗氧化酶的活性，有效清除自由基，保护器官细胞免受损害。实验动物摄入褪黑素的方式大多为松果体移植、皮下或腹腔注射等非口服的实验手段，在为数不多的采用口服褪黑素进行实验研究的报道中，也未见详细的褪黑素对生殖机能影响的报道。如魏涛等(2002年)的研究表明口服褪黑素同样能提高小鼠机体的抗氧化能力，但未研究其对生殖机能的影响。

德国是第一个将松果体、褪黑素及生殖机能联系在一起研究的国家。人们还通过动物实验证明了松果体分泌的褪黑素这方面的作用。给动物注射褪黑素会出现诸多抗生殖机能的现象，如延缓未成熟动物的性成熟，抑制动物的自发性排卵和发情反应。用褪黑素给兔子注射，不仅使雌雄两性生殖器官较正常细小，身体较矮小，而且雌兔卵巢内卵泡退化，子宫肌肉减少，雄兔的曲精管内精细胞退化。如继续注射到6个月，不论雌雄，都失去了生殖能力。因此一些研究者据此得出结论，褪黑素起着明显的抑制生殖机能的作用。这一点，连褪黑素产品专利执有者、美国马萨诸塞工业大学的乌特曼博士(此人曾在脑白金的宣传材料中隆重出场，但记者核对其论文的英文原文，发现其对褪黑素的功能出言极为谨慎)也完全认同。

但本发明的发明人经试验偶然发现，经口服方式饲喂褪黑素的实验小鼠，在生殖机能方面表现出一定的改善，如显著地增加了产仔数等，这与现有技术提供的教导相悖。因此，现有技术中对褪黑素与生殖机能之间的研究尚不全面，如能够研发出一种延缓雌性小鼠生殖机能衰退的方法，将对其他物种具有指导意义。

发明内容