[发明专利]抗CAV的多肽类似物和对应的cDNA及应用

说明书

本发明公开了一种抗心脏移植物血管病变的多肽类似物和对应的cDNA及应用。本发明基于CAV中TIMP‑1与MMP‑14相互作用结构域的确立，提供了一种利用基因工程方法生产的重组多肽类似物myc HisA‑TIMP‑1^{△102‑217aa}的方法。该多肽类似物高效表达，纯化工艺简单，有利于进一步大规模制备。本发明所获得的多肽类似物能够促进TIMP‑1与MMP‑14相互作用，抑制心脏移植后VSMC的迁移，抑制CAV发生发展。可为寻找CAV有效的干预靶点并开发新的治疗药物提供理论依据。对于应用于CAV的临床治疗实现心脏移植者的远期生存具有十分重要的开发前景。

技术领域

本发明涉及多肽类似物，特别涉及一种抗CAV的多肽类似物和对应的cDNA及应用。

背景技术

自1967年世界上首例心脏移植手术成功开展以来，全世界已有超过11万例心脏移植手术登记注册，心脏移植已成为治疗各种终末期心脏病的最有效方式。然而，以移植心脏冠脉内膜不断增厚为主要特征的心脏移植物血管病变(cardiac allograftvasculopathy，CAV)成为降低心脏移植者长期生存率的主要原因之一。

目前，CAV确切的发病机理仍不清楚，也缺少有效的治疗措施。然而，有研究表明，心脏移植过程中血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)可被激活，合成细胞外基质导致内膜增厚。因此，抑制心脏移植后VSMC的迁移，可为寻找CAV有效的干预靶点并开发新的治疗药物提供理论依据，对于实现心脏移植者的远期生存有着十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种抑制肿瘤细胞增殖的多肽类似物及应用，至少能够解决上述问题之一。

为实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种抗CAV的多肽类似物，其氨基酸序列如序列表SEQ NO.1所示。

抗CAV的多肽类似物用于促进TIMP-1与MMP-14相互作用，抑制心脏移植后VSMC的迁移，抑制CAV发生发展。

相应地，本发明还提供了上述抗CAV的多肽类似物的应用，在制备抗心脏移植物血管病变药物的应用。

相应地，本发明还提供了上述抗CAV的多肽类似物的cDNA序列，其序列如序列表SEQ NO.2所示。

相应地，本发明还提供了上述抗CAV的多肽类似物的cDNA序列的应用，在制备抗心脏移植物血管病变药物的应用。

基质金属蛋白酶-14(MMP-14)，是基质金属蛋白酶(MMPs)家族成员之一。研究表明，MMP-14通过促进细胞外基质(extracellular matrixc，ECM)降解和降低细胞间粘附发挥促进VSMC迁移，对CAV有显著的促进作用。通过质谱分析发现能与MMP-14相互作用的蛋白——金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)，在大鼠心脏移植模型中，TIMP-1可与MMP-14相互作用抑制MMP-14促进VSMC迁移的功能，从而抑制CAV发生发展。

本发明的有益效果为：本发明基于CAV中TIMP-1与MMP-14相互作用结构域的确立，提供了一种利用基因工程方法生产的重组多肽类似物myc HisA-TIMP-1^△102-217aa的方法。该多肽类似物高效表达，纯化工艺简单，有利于进一步大规模制备。本发明所获得的多肽类似物能够促进TIMP-1与MMP-14相互作用，抑制心脏移植后VSMC的迁移，抑制CAV发生发展。可为寻找CAV有效的干预靶点并开发新的治疗药物提供理论依据。对于应用于CAV的临床治疗实现心脏移植者的远期生存具有十分重要的开发前景。

附图说明

图1为步骤S102中重组真核表达载体图谱；

图2为步骤S103中免疫印迹法明确TIMP-1和MMP14的相互作用增强的实验结果图；