[发明专利]广谱地抑制人类冠状病毒感染的多肽及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及抑制人类冠状病毒感染的多肽，具体涉及能广谱地抑制人类冠状病毒感染的多肽及其应用。本发明基于冠状病毒S蛋白的S2区域较保守以及具有类似的融合机制的特征提供了可对2种以上人类冠状病毒的感染具有广谱抑制作用的多肽。本发明经试验表明获得了人类冠状病毒的“共性”，即相似的HR区域和其介导的相同融合机制，并以此为切入点提供了HCoV‑EK系列多肽，所述多肽不仅对目前流行的一些人冠状病毒有较好的抑制效果，并且对有可能感染人类的类SARS病毒(RsSHC014‑CoV或RsW1V1‑CoV)同样具有很好的抑制活性。本发明可为目前仍在流行的人冠状病毒以及未来有可能爆发的新型人类冠状病毒提供预防和治疗的候选药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及抑制人类冠状病毒感染的多肽，具体涉及能广谱地抑制人类冠状病毒感染的多肽及其应用。

技术背景

人类冠状病毒的存在为人类的生存与健康带来了严重的威胁，给全球的经济发展带来了严重的影响。另外，现已发现一些类SARS病毒，包括RsSHC014-CoV或RsW1V1-CoV，与SARS-CoV的基因序列高度相似。有关研究表明，RsSHC014-CoV同样具有感染人类的潜力，并且SARS-CoV的特异性针对抗体药物对其并没有抑制作用(参考文献：Menachery，v.D.，B.L.Yount，Jr，K.Debbink，S.Agnihothram，L.E.Gralinski，J.A.Plante，R.L.Graham，T.Scobey，X.Y.Ge，E.F.Donaldson，S.H.Randell，A.Lanzavecchia，W.A.Marasco，Z.L.Shi，and R.S.Baric.2015.A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses showspotential for human emergence.Nat Med 21：1508-1513.)；因而，这类病毒的存在，同样为人类的生存与健康带来严重的隐患。

研究表明，人冠状病毒在侵染靶细胞的过程中，其包膜糖蛋白(S蛋白)发挥着关键作用；S蛋白可分为S1亚单位和S2亚单位，S1亚单位负责与其靶细胞表面受体的结合，然后导致一系列分子事件后，S2蛋白N端的融合肽被暴露，使其能够插入靶细胞膜中；之后S2蛋白发生一系列构象改变，其N-端七肽重复域(HR1或NHR)形成三聚体，并与其C-端七肽重复域(HR2或CHR)相互作用，形成“融合核心结构”---“六螺旋束”(6HB)，使得病毒膜和靶细胞膜被拉近从而发生膜融合，病毒的基因物质通过融合孔进入靶细胞内复制产生新的病毒颗粒。