[发明专利]治疗肠道病毒感染的组分和联合用药方法

说明书

本发明提供了治疗肠道病毒感染的组分和联合用药方法，具体地本发明提供了一种抑制肠道病毒组合物，所述组合物包括第一活性成分和第二活性成分，其中，所述第一活性成分为肠道病毒的3C蛋白抑制剂；所述第二活性成分选自下组：肠道病毒的3A蛋白抑制剂；和肠道病毒的3D蛋白抑制剂。实验结果表明，此药物组合具有显著的协同作用，而且在被测浓度组合下均未发现增强的细胞毒性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，本发明涉及一种治疗肠道病毒感染的组分和联合用药方法。

背景技术

肠道病毒是带有单股正链RNA的微小核糖核酸病毒科病毒，目前共发现上百种血清型。多数肠道病毒感染并不引起严重的症状或仅仅引起较轻微的疾病，但在儿童和免疫缺陷人群中通常造成严重后果^[1]。肠道病毒属中的肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16(CVA16)是引起亚太地区婴幼儿手足口病的主要病原体^[2]。手足口病的症状通常较轻微如发热、咽痛、腹泻、局部出疹等，但也有些病人会发展成中枢神经系统(CNS)疾病，如无菌性脑膜炎、致死性脑炎甚至死亡^[3-5]。而EV71是引起重症手足口病的主要病原体^[6]。迄今为止尚无有效针对肠道病毒感染的药物治疗手段，现有的治疗手段仅限于支持性护理、静脉注射免疫球蛋白或利巴韦林^[5，7]，因此寻找抗病毒药物迫在眉睫。肠道病毒使用病毒自身的RNA依赖性RNA聚合酶合成基因组，所以在RNA复制过程中，子代RNA很容易发生突变。

因此，为了有效地预防或治疗肠道病毒感染，本领域迫切需要开发新型的预防和/或治疗肠道病毒感染的技术。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肠道病毒感染的组分和联合用药方法。

本发明的第一方面，提供了一种抑制肠道病毒组合物，所述组合物包括第一活性成分和第二活性成分，

其中，所述第一活性成分为肠道病毒(如，EV71)的3C蛋白抑制剂；

所述第二活性成分选自下组：

肠道病毒(如，EV71)的3A蛋白抑制剂；和

肠道病毒(如，EV71)的3D蛋白抑制剂。

在另一优选例中，所述第一活性成分包括芦平曲韦、其类似物、或其药学上可接受盐；

所述第二活性成分选自下组：伊曲康唑、其类似物、或其药学上可接受盐；和法匹拉韦、其类似物、或其药学上可接受盐。

在另一优选例中，所述芦平曲韦的类似物包括对肠道病毒的作用靶点与芦平曲韦相同的物质(如：AG7404)。

在另一优选例中，所述伊曲康唑的类似物包括对肠道病毒的作用靶点与伊曲康唑相同的物质。

在另一优选例中，所述肠道病毒选自下组：肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A16(CVA16)、CVB3型、PV1型或EV68型，以及鼻病毒。

在另一优选例中，所述第一活性成分和第二活性成分的摩尔比约为1～20：10～100，优选地为1～10：10～100，更更优选地为1～5：10～100。

在另一优选例中，所述第一活性成分具有肠道病毒(如，EV71)的3C蛋白抑制活性。

在另一优选例中，所述第二活性成分具有肠道病毒(如，EV71)的3A蛋白抑制活性；和/或3D蛋白抑制活性。在本发明中，伊曲康唑具有3A蛋白抑制活性，法匹拉韦具有3D蛋白抑制活性。

在另一优选例中，所述组合物中还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

在另一优选例中，所述药物组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、注射剂、或口服液。