[发明专利]一种从牛蒡中分离提取的化合物作为STAT3抑制剂的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种从牛蒡中分离提取的化合物作为STAT3抑制剂 的用途。

背景技术

乳腺癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，全世界每年约有1400000女性罹患乳腺 癌，450000死于此病。在我国，乳腺癌以每年3％的速度急增，并且发病年龄比西方国家年 轻10-15岁。三阴性乳腺癌(triple-negativebreastcancers，TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均阴性的一种特殊类型乳腺癌，约占所有乳腺癌 的15％-20％。转移是TNBC的主要特点，也是患者死亡的重要原因，寻找与乳腺癌转移相关 的基因并进行有效干预，对于判断预后、指导治疗，提高患者生存率具有重要的意义。

STAT3(signaltransducerandactivatoroftranscription-3，STAT3)即细胞信号转导和转录激 活因子3，是一种将细胞外信号转运至核内的转录因子，可被磷酸化而激活，成为活化的STAT3 即pSTAT3，参与细胞的生长，增殖，凋亡等一系列重要的病理生理过程，正常信号转导中 STATs的激活是快速而短暂的，STAT3的激活对于细胞的生长、凋亡、细胞周期的调控都有 重要的影响，而Stat3自身又受到细胞内多种信号转导途径的调控。

STAT3是IL-6/JAK、EGFR、Src等多个致癌性酪氨酸激酶信号通道汇集的焦点，在多种 肿瘤细胞和组织中都有过度激活，如乳腺癌、前列腺癌、头颈癌、胰腺癌、肝癌、胃癌和白 血病等血液系统肿瘤。STAT3激活后诱导上述与细胞增殖、分化、生存、凋亡密切相关的关 键基因的异常表达，通过各种途径促进细胞增殖、恶性转化，阻碍细胞凋亡，表现出致癌作 用，因此STAT3已被认为是一种癌基因。

针对肿瘤发生发展中起关键作用的因子寻找特异结合并抑制其活性的化合物，对肿瘤的 机理研究以及治疗都具有积极意义。

牛蒡子苷元是一种从牛蒡中分离提取的天然化合物，分子式为C₂₁H₂₄O₆。牛蒡子苷元对 STAT3的作用、作为组合药物对三阴性乳腺癌有没有治乳腺癌疗效果，目前均没有报道。由 此可见，寻求一种可作为STAT3抑制剂的化合物，使其针对三阴性乳腺癌能够有效治疗，成 为本领域技术人员亟待解决的技术难题。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供一种从牛蒡中分离提取的化合物作为STAT3抑制剂 的用途，其对肿瘤的机理研究以及治疗都具有积极意义。

为了达到上述技术效果，本发明的技术方案包括：

一种从牛蒡中分离提取的结构如下的化合物(I)在制备STAT3抑制剂中的用途，

所述的化合物(I)为牛蒡子苷元。

进一步的，含有化合物(I)的STAT3抑制剂，可用于降低STAT3的磷酸化水平。

进一步的，含有化合物(I)的STAT3抑制剂，可用于降低STAT3第705位酪氨酸处的 磷酸化水平。

进一步的，化合物(I)在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物组合物中的用途。

进一步的，化合物(I)和药学上可接受的辅料或辅助性成分混合制备用于治疗三阴性乳 腺癌的药物组合物。

进一步的，化合物(I)与多西紫杉醇组成用于治疗三阴性乳腺癌的复方制剂。

进一步的，所述的用于治疗三阴性乳腺癌的药物组合物和复方制剂的剂型均包括片剂、 粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、注射液或缓释剂中的任一种。

本发明的有益效果包括：

第一，牛蒡子苷元在细胞和动物荷瘤模型中显著抑制STAT3的磷酸化，对其它正常组织 无明显毒副作用。具有剂量适中，疗效显著，作用靶点明确，毒副作用小等优点，在临床上 具有广泛抗癌应用前景。

第二，与单独使用牛蒡子苷元、紫杉醇相比，本发明提供的化合物(I)与多西紫杉醇组 成用于治疗三阴性乳腺癌的复方制剂在治疗三阴性乳腺癌方面具有显著的协同抗癌作用。

第三，本发明复方制剂具有较低的毒副作用。由于牛蒡子苷元本身毒性很低，牛蒡子苷 元与多西紫杉醇作为组合物使用，在达到同样的抗癌疗效的情况下，可以显著降低多西紫杉 醇的用量，这样可以进一步降低多西紫杉醇带来的毒副作用。

附图说明