[发明专利]一种治疗肝癌的含银杏酚药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药组合物技术领域，具体涉及抗肝癌的药物组合物，尤其涉及用顺铂和银 杏酚联合作用来治疗肝癌和得到一系列抗肝癌的组合药物。

背景技术

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤死亡排序中占第2位。目前，肝癌的治疗 方法主要包括手术治疗、放射化疗、化学治疗和免疫治疗等。其中，手术治疗仍是各种疗法 中疗效最好的手段。但是，由于临床所见肝癌患者就诊时已进展至中晚期，能进行手术切除 的肝癌尚不足25％；因此放疗和化疗仍是临床上治疗肝瘤的主要手段。顺铂是临床上常用的 化疗药物，虽然疗效确切，但其在杀灭肿瘤细胞的同时对机体正常细胞也造成损伤，引起机 体免疫等多种功能的严重下降，剂量依赖的毒性很大，另外在治疗过程中也给患者造成很大 的痛苦，使顺铂的使用受到一定的限制。如何减轻顺铂的毒副作用、提高化疗效果，减轻化 疗给患者带来的痛苦，提高患者生存质量、延长生存周期，是肝癌综合治疗应该解决的问题。 因此，研究新一代低毒、高选择性、耐药性低的抗肝癌药物以及改进治疗方法成为肝癌治疗 的当务之急。

中医自古以来对疾病的认识就是将人作为一个整体看待而进行施治，顾及疾病的转变， “治此脏而顾他脏”，中医有“乙癸同源，肝肾同治”理论，而肝肾阴虚是原发性肝癌的发病基 础，并贯穿疾病发展全程，因此治疗上是共同进行、相互兼顾。中西医结合治疗肿瘤的优势： 可加入辅助治疗全程参与肿瘤治疗，减毒增效，防止复发和转移，扶正固本、提高免疫力， 从而达到提高疗效、减少不良反应的目的。因此，对化疗药物具有减毒增效、扶正固本作用 的中药逐渐成为中西医结合临床治疗肿瘤研究的热点。

银杏(GinkgobilobaL.)又称白果、公孙树，是我国特有的古老植物资源。其叶、果均 可入药，据《本草》记载，银杏作为药用已有六百多年的历史。银杏酚(ginkgols)也称白果 酚，是从中药银杏中分离得到的一种有效成分，其结构式Ι为：

在实验中，我们发现银杏酚在体外表现出良好的抑制肿瘤细胞增殖和迁移的作用；连续 作用十代，未使肿瘤细胞产生耐药性。采用腹腔注射给药形式，以不同剂量的银杏酚治疗荷 H22肝癌小鼠均可抑制实体瘤的生长(王云飞，杨小明，等.银杏酚对SMMC-7721肝癌细胞 和荷H22肝癌小鼠的抗癌作用.江苏大学学报医学版.2013，23(5)：233-237.Xiao-MingYang, Yun-FeiWang,Yue-YingLi,Hai-LeMa.ThermalstabilityofginkgolicacidsfromGinkgolbiloba andtheeffectsofginkgolC17:1ontheapoptosisandmigrationofSMMC7721cells.Fitoterapia. 2014,98,66-76.)。前期预实验发现，银杏酚具有一定的增强免疫功能的作用；体外抗肿瘤实验 结果也显示，银杏酚与顺铂联合使用可显著提高顺铂对肿瘤细胞杀伤能力。如果在使用顺铂 的同时加入银杏酚，在确保同样疗效的情况下减少顺铂使用剂量，就有可能大大减缓顺铂剂 量依赖的毒副作用，达到减毒增效的作用；同时银杏酚可以提高受药者的免疫功能，这无疑 将大大促进中西医结合在肝癌治疗上的进展。

因此本发明考虑将银杏酚与顺铂联合使用，应用于肝癌的治疗。到目前为止，尚未见有 银杏酚减轻顺铂所致免疫抑制的文献报道。

发明内容：

本发明的目的是提供一种通过联合用药降低毒性、增强疗效的治疗肝癌的方法。

本发明的另一个目的是提供一种具有抗肝癌活性并且毒性低的抑制肝癌的药物组合物。

本发明所提出的抗肝癌药物组合物，是由从中药银杏中得到的具有抗肝癌活性的银杏酚 与顺铂组成。

上述抗肝癌药物组合物中活性成分由银杏酚和顺铂组成，银杏酚与顺铂的质量比为 2～11:1。

上述抗肝癌药物组合物中，活性成分银杏酚与顺铂质量比为2:1、4:1时，为体外抗肿瘤 的最优药物组合，显示出协同抑制肝癌细胞生长作用。

上述抗肝癌药物组合物中，活性成分银杏酚用量为10～40mg/kg体重，顺铂用量为3.75 mg/kg体量。以腋下接种肝癌细胞的昆明种小鼠为载体，给药的有效剂量在13.75～43.75mg/kg 体重之间，用药方式为隔天腹腔注射，用药时间为10天。二者联合使用后不仅具有协同抗肿 瘤效果，而且降低了顺铂在免疫方面的毒副作用。