[发明专利]用于口腔给药的生物粘附性缓释凝胶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种用于口腔给药的生物粘附性缓释凝胶制 剂及其制备方法。

背景技术

手足口病(hand-foot-mouthdisease，HFMD)是由肠道病毒感染引起的常见传染 病之一，婴幼儿普遍易感。临床主要表现为发热、口腔黏膜溃疡性疱疹及四肢末端水疱样皮 疹。口腔黏膜疱疹或溃疡常出现比较早。发热1天～2天后口腔黏膜就出现散在疱疹，米粒大 小，疼痛明显，伴有咳嗽、恶心、呕吐等不适。口腔疱疹常见于舌、牙龈和口腔颊黏膜。开始为 粟米样斑丘疹或疱疹，周围红晕，然后变为溃疡。患儿常常因为口腔分泌物或食物刺激引起 疼痛，导致哭闹和厌食，严重影响患儿饮食及营养。手足口病为自限性疾病，但由于不少患 儿因口腔疱疹破溃成溃疡出现疼痛、流涎，不愿意进食和饮水从而耽误病情恢复，甚至出现 并发症。因此，如何快速愈合口腔疱疹及其导致的口腔溃疡对于改善患儿饮食、促进疾病恢 复具有重要意义。

卫生部发布的《手足口病诊疗指南》中推荐苦参用于手足口病皮肤疱疹的治疗。体 外细胞实验和小鼠体内动物实验证实，苦参碱对于EV71的复制具有显著抑制作用。

苦参碱是常用的一种广谱抗病毒药物，苦参碱(Matrine)是豆科植物苦参 (SophoraflavescensAit.)，苦豆子(S.alopecuroidesL)，广豆根(S.subprostrata ChunetT.Chen)等中草药的活性成分，是苦参碱类生物碱的代表。苦参碱化学结构确切， 分子式C₁₅H₂₄N₂O，分子量248。

目前市售的用于治疗手足口病导致的口腔疱疹和溃疡的制剂多为喷雾剂、气雾 剂、散剂，也有医院采用自制糊状物涂抹于口腔溃疡处，或采用漱口水冲洗。上述制剂与口 腔黏膜之间为短暂性接触，有些甚至为一次性，对于疱疹和溃疡难以达到持续治疗的效果。 为了保证药物的吸收和药效的充分发挥，这些制剂给药后必须禁止患儿饮水和进食，给患 儿生活带来不便。尽管如此，因口腔的特殊环境如唇、颊、舌运动及唾液分泌等因素的影响， 药物仍不可避免地被吞咽下去而造成药物局部作用差、流失快，起始浓度很大却难以长时 间维持局部的有效治疗浓度。

发明内容

针对现有手足口病口腔给药制剂作用时间短、药效发挥差等不足，本发明提供了 一种用于口腔给药的生物粘附性缓释凝胶制剂，其给药方便，舒适性高，药效持久，有助于 溃疡面的恢复；本发明还提供了上述制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种用于口腔给药的生物粘附性缓释凝胶制剂，以重量份计，包括：

水100份；

苦参碱0.1-10份；

生物粘附性凝胶基质0.1-10份。

上述凝胶制剂组合物中，苦参碱发挥广谱抗病毒性能，用于治疗因手足口病病毒 感染所致的口腔疱疹和溃疡；生物粘附性凝胶基质用于改善所述凝胶制剂在口腔黏膜面的 粘附作用，同时减缓苦参碱成分的溶出、释放速度。本发明中，上述重量份组分配制成的凝 胶制剂具有良好的生物粘附性和缓释性，凝胶制剂粘附在口腔黏膜上并缓慢释放有效成 分，使有效成分持续作用于施药部位，加速口腔溃疡面的愈合。此外，所述凝胶制剂舒适性 高，患者易接受。

苦参碱可以通过市场购买或采用常规方法提取、制备。

作为优选，以重量份计，所述凝胶制剂中，生物粘附性凝胶基质占比为1～5份。

所述的生物粘附性凝胶基质选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)、卡波姆中的至少一种。上述材料具有较好的生物粘附性，可使所述凝胶制剂粘附 在口腔黏膜上，有效避免因唇、颊、舌运动及唾液分泌等因素所致的给药部分药物流失过 快。所述凝胶制剂可长时间滞留在口腔内，持续释放有效成分。所述凝胶制剂还兼具良好的 生物适应性，可有效减轻患者在施药过程中的不适，提高患者的配合度，有利于提高疗效。

考虑口腔应用的安全性，提高幼儿的用药安全性，作为优选，所述的卡波姆为 Carbopol974P和/或Carbopol971P。

通过试验可知，相同重量份的上述生物粘附性凝胶基质下，含Carbopol974P的凝 胶制剂的体外粘附力较大。此外，Carbopol974P的重量份占比提高可增加所述凝胶制剂粘 附力，降低其有效成分的释放速率。