[发明专利]MPEG-PTMC两嵌段共聚物载药胶束及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物剂型和纳米药物制备技术领域，特别是涉及一种MPEG‑PTMC两嵌段共聚物载药胶束及其制备方法和应用。本发明的技术方案由MPEG‑PTMC两嵌段共聚物装载药物制备而成的载药胶束。本发明胶束具有制备工艺简单易操作的优点，而且制得的制剂无任何有机溶媒，可长期保存，稳定性好。该胶束还具有良好的缓释效果，并且降解过程中没有酸性物质产生，增强了药物稳定性和使用安全性，可广泛作为脂溶性药物的传递载体。

技术领域

本发明属于药物剂型和纳米药物制备技术领域，特别是涉及一种MPEG-PTMC两嵌段共聚物载药胶束及其制备方法和应用。

背景技术

紫杉烷类和长春碱类药物是临床上使用的两类重要抗肿瘤药物，然而它们在临床使用中却存在着极大风险。主要原因在于紫杉烷类药物在水中溶解度非常低，目前临床上使用的注射液一般采用EL、吐温80和乙醇等作为助溶剂。但这些助溶剂极易引发强烈副作用，如超敏反应、溶血、肾毒性、神经毒性及心脏毒性等，严重时可能导致死亡，且随着剂量增加，毒副作用有增大的趋势。长春碱类药物临床上一般使用其硫酸盐注射液，虽然效果良好，但易出现不同程度的神经毒性等不良反应，这使得长春新碱的临床使用剂量受到了很大限制。与此同时，这些制剂还面临着半衰期短、代谢快等严重缺陷。

纳米技术的发展使药物剂型研究进入了一个新的阶段，纳米控制释放载体在给药时能显著延长药效、降低毒性、提高活性和生物利用度。具有嵌段或接枝结构的两亲性共聚物，由于亲水基团和疏水基团在介质中的溶解性差异，在水中能够自发的形成纳米尺寸的胶束。两亲性聚合物胶束在药物控制释放、定位靶向释放等方面展现出了优良的性能，具有巨大的应用前景。

目前，以聚乙二醇为亲水基团，聚乳酸及其与乙醇酸共聚物、聚己内酯为疏水基团的嵌段共聚物研究最为广泛。但聚乳酸和聚己内酯在降解过程中遵循本体降解，导致药物的释放以扩散为主，从而会产生暴释效应，与此同时，其酸性降解产物还会导致组织局部酸性过浓，产生剧烈炎症反应。

本领域急需开发新型药物载体以提高安全性，降低药物毒性副作用，或提高在靶器官的药物浓度，从而更好的发挥疗效。

发明内容

本发明所解决的第一个技术问题是为药物传递系统提供一种安全性更高、效果更好的新选择。

本发明的技术方案是提供一种两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇-聚三亚甲基碳酸酯(MPEG-PTMC)纳米胶束。本发明胶束为由MPEG-PTMC两嵌段共聚物装载药物制备而成的载药胶束。

其中，上述载药胶束中的MPEG-PTMC两嵌段共聚物中，所述甲氧基聚乙二醇和聚三亚甲基碳酸酯的分子量比为0.4～2.5。

其中，上述载药胶束中的MPEG-PTMC两嵌段共聚物中，所述甲氧基聚乙二醇和聚三亚甲基碳酸酯的分子量比为0.5～0.67。

其中，上述载药胶束中的MPEG-PTMC两嵌段共聚物中，所述甲氧基聚乙二醇段的分子量范围为2000～5000Da。

其中，上述载药胶束中的MPEG-PTMC两嵌段共聚物中，所述甲氧基聚乙二醇段的分子量范围优选为2000Da。

其中，上述载药胶束中的MPEG-PTMC两嵌段共聚物中，所述聚三亚甲基碳酸酯段的分子量范围为2000～6000Da。

其中，上述载药胶束中的MPEG-PTMC两嵌段共聚物中，所述聚三亚甲基碳酸酯段的分子量范围优选为3000～4000Da。

其中，上述载药胶束中所述MPEG-PTMC两嵌段共聚物优选为mPEG₂₀₀₀-PTMC_3000-4000。

其中，上述载药胶束中所载的药物为抗肿瘤药物。

其中，上述载药胶束中所载的药物为水难溶性药物。