[发明专利]一种调节糖尿病血脂的药物

说明书

技术领域

本发明涉及DMDD对糖尿病血脂的调节作用，涉及中草药为原料的调节糖尿病血脂代谢作用的药物。

背景技术

糖尿病与血浆脂蛋白的变化有密切关系。最为常见变化是非胰岛素依赖型糖尿病脂类蛋白中极低密度脂蛋白(VLDL-C)的提高。促使甘油三酯和载脂蛋白过度分泌，最为主要的病因是可提高对胰岛素耐受或2型糖尿病患者血浆中VLDL水平。糖尿病血脂异常，包括血浆中甘油三脂(TG)提高，高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低，低密度脂蛋白(LDL-C)水平相对性地降低和血液浓稠。研究证据显示，胰岛素抵抗是2型糖尿病血脂异常发展中一个核心的病理生理特征。因此，在天然药物中寻找安全有效的降血糖及调节糖尿病血脂代谢异常的药物具有重要意义。

杨桃根属酢浆草科属植物的根。本发明人长期大量的研究发现，DMDD能有效降低糖尿病小鼠血清中总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C和游离脂肪酸(FFAs)的含量；还可降低糖尿病小鼠肝、肾组织中的TC和TG含量，对糖尿病小鼠的血脂代谢异常具有改善调节作用。本发明有可能为改善糖尿病患者血脂代谢异常提供新的治疗药物。

发明内容

本发明的目的旨在提供DMDD作为具有调节糖尿病血脂代谢作用的中草药。

具体实施方式

以下结合实施例详细描述本发明内容：

DMDD的制备：取晒干的杨桃根药材12kg，加8倍量乙醇-水(3∶2)，常压下直接加热回流提取3次(3×96L)，每次1小时，滤过，合并醇提取液，并在60.C条件下减压回收乙醇，即可；药液分别用3倍量的环己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取3次，合并萃取液；在室温下，减压浓缩、测定固体含量，分别得到10.3g、76.6g、153.0g、553.0g的环己烷萃取物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物及水溶物。取环己烷提取物(10.3g)，与10g层析硅胶混匀后，装于10倍量的开发硅胶柱上(3x80厘米，200-300目)。在室温条件下，用不同比例的环己烷-乙酸乙酯溶液(100∶0-15∶1，每个比例100mL)，得到7个馏份。馏份4(5.0g)再与5g层析 硅胶混匀后，装于10倍量的开放硅胶柱上(3x80厘米，200-300目)。在室温条件下，用不同比例的环己烷-乙酸乙酯溶液洗脱(100∶0-15∶1，each 100mL)，得到4个馏份(Fr.41-Fr.44)。Fr.44再用硅胶柱分离，以不同比例的环己烷-乙酸乙酯溶液洗脱，洗脱后析出的晶体用甲醇反复结晶，即得到化合物：2-十二烷基-6-甲基环己基-2，5双氢-1，4二酮(2350mg)，最后经红外光谱及1H和13C核磁共振谱鉴定。

应用：适用于链脲佐菌素致糖尿病模型。

杨桃根提取物DMDD对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠脂质代谢的影响

取雄性昆明小鼠，SPF级，体重(20±2)g，造模前禁食12h，随机抽取10只作为正常对照组，其余小鼠分别静脉注射STZ 100mg/kg；STZ用生理盐水和1％吐温80混合液溶解，注射STZ的前一夜禁食不禁水；对照组仅给予等体积盐水与1％吐温80混合液。STZ注射后第3天测定空腹血糖，当空腹血糖值超过11.1mmol/L，视为糖尿病模型建立成功。将造模成功的小鼠随机分配成5个组，每组10只。模型对照组、吡格列酮对照组(即阳性对照组50mg/kg)、DMDD低、中、高剂量组(分别为12.5mg、25mg、50mg/kg)。每只小鼠按照上述剂量给药，每日一次，持续给药2周。分别于药前、药后7天和药后14天测各组小鼠空腹血糖(FBG)。末次给药1h后拔眼球取血，离心取血清待测，剖腹取肾脏和肝脏。分别测定小鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C和FFAs的含量；检测小鼠肝、肾组织中的TC和TG含量。结果发现：与模型组比较，DMDD低、中、高剂量组及吡格列酮治疗组都可降低血清中的TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C和FFAs(p＜0.01)；与模型组比较，经吡格列酮和DMDD治疗后，糖尿病小鼠肝、肾组织中TG、TC含量均有所减少。结果表明，DMDD对链脲佐菌素致糖尿病小鼠的脂质代谢紊乱有治疗作用。结果见表1～4。

表1 DMDD对STZ所致糖尿病小鼠血糖水平的影响

与模型组相比较：^ΔP＜0.05 ^ΔΔP＜0.01

表2 DMDD对STZ所致糖尿病小鼠血清中TC、TG和FFAs的影响