[发明专利]治疗或预防RAS-介导的疾病的方法

权利要求书

1.式II化合物在制备用于治疗预先选择的癌症患者的药物中的用途，所述患者的癌症已被确定含有异常、突变型或高度活化的ras基因或Ras蛋白或异常的Ras介导的生物过程，所述式II化合物为：

其中：

R和R₀为氢；

n为1或2；

Y和Y'一起为双键氧；

R₁、R₂、R₃和R₄独立地选自：氢、卤素和烷氧基，条件是R₁、R₂、R₃和R₄中的至少一个为氢；

R₇为氢；

R₈为烷基；

R₁₂、R₁₃、R₁₅和R₁₆中的至少两个为氢；或者，R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅和R₁₆中的至少两个为烷氧基；

R₁₄为羟基或前药部分Q-U-，其中U为氧基和Q为烷基，并且其中Q-U-在体内被裂解，从而在R₁₄处形成羟基；

X为NR'R，其中R'选自：芳基烷基、苯基、杂环基和杂环基烷基，其中杂环基和杂环基烷基的杂环为吡啶基，且R为氢；

或其药学上可接受的盐；

其中所述治疗抑制所述癌症患者体内异常、突变型或高度活化的Ras蛋白或异常的Ras介导的生物过程。

2.根据权利要求1的用途，其中R₂为氟或甲氧基。

3.根据权利要求1的用途，其中所述化合物选自：

(Z)-2-(1-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(吡啶-3-基)乙酰胺(004),

(Z)-2-(1-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(009),

(Z)-2-(5-氟-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺(010),

(Z)-2-(5-氟-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(011),

(Z)-N-苄基-2-(5-氟-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-1H-茚-3-基)乙酰胺(015),

(Z)-2-(1-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺(028),

(Z)-2-(1-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-苯基乙酰胺(034),和

(Z)-2-(5-氟-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-苯基乙酰胺(035),

或它们的前药，其中4-羟基基团被甲氧基替换，所述甲氧基在体内被裂解，从而形成4-羟基；

或它们药学上可接受的盐。