[发明专利]用于预防和/或治疗脂肪性肝炎的脂肪酸酰胺

说明书

技术领域

本发明包括在医学和药学领域中，涉及一系列带苯烷胺的脂肪酸酰胺及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物，更具体地，涉及化合物N-(1-(3,4-二羟基苯基)丙-2-基)油酰胺(OLHHA)在制备用于预防和/或治疗脂肪肝疾病，优选非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药品上的用途，特别是，在制备用于预防和/或治疗脂肪性肝炎，优选非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药品上的用途。该治疗能够降低肝脂肪量，导致患者健康状况的改善。

背景技术

脂肪性肝炎是由肝细胞中脂质累积引起的肝病，是全世界肝脏相关发病的主要原因之一。通常，根据引发脂肪性肝炎的已知的唯一主要因素——酒精滥用——是否存在，将脂肪性肝炎从病因学上分为两组。在这个意义上，将脂肪性肝炎分为酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH是一种常见的肝病。NASH通常是“沉默”的，即，其没有症状。NASH与饮酒引起的肝病相似，但发生在饮酒少或不饮酒的人群中。

NASH的主要特征是肝中有脂肪且有炎症和损伤。大多数患有NASH的人感觉良好。他们不知道他们患有肝脏问题。NASH可能严重并导致肝硬化。由于肝硬化，肝脏永久性损伤，形成疤痕，并停止正常工作。

NASH影响生活在美国的2％至5％的人。其它百分比，10～20％的人的肝脏中有脂肪，而没有肝脏炎症或损伤。这种症状称为“脂肪肝”。肝脏中有脂肪是不正常的。但是，肝脏中仅有脂肪不可能造成很大的损伤或永久性损伤。可以通过血液检查，肝脏超声(超声检查)或类似的检查来观察脂肪的存在。如果血液检查、超声检查或其它检测显示肝中有存在脂肪的可能性，该疾病称为“非酒精性脂肪性肝病”(NAFLD)。肝活检将检测是否患有NASH或NAFLD。

NASH越来越普遍。这可能是由于在美国居住的人中肥胖症的患病率较高。在过去十年中，发胖的成年人人数翻了一番，儿童人数增至三倍。肥胖也导致糖尿病和高血胆固醇水平，这可能会对患有NASH的某人的健康造成损失。在西班牙，这些数字显示患病率超过20％，在男性(与代谢综合征相关)和肥胖儿童中尤为普遍。在儿童中，由于儿童期超重的流行性增加，这种患病率正在上升(Gelpi Méndez et al.,2014.Arch.Prev.Riesgos Labor.17(2),84-90；Navarro-Jaraboet al.,2013.J.Gastroenterol.Hepatol.28(9):1532-8；Caballería et al.,2012.Eur.J.Gastroenterol.Hepatol.24(9):1007-11)。

目前还没有针对NASH的疗法。对患有该疾病的人最重要的建议是：

1.减肥(如果肥胖或超重)。

2.进食均衡健康的饮食。

3.进行更多的体力活动。

4.避免饮酒。

5.避免服用不必要的药物。

遵循这些建议将有助于预防早期肝损伤或在最早阶段逆转。这些建议也可用于其它医疗症状，如心脏病、糖尿病和高胆固醇。人们必须付出巨大的努力来保持健康的体重。减肥可以改善患有NASH的人的肝脏检查结果。减肥甚至可以在一定程度上使疾病逆转。研究人员正试图找出为了改善肝脏，患有NASH的人员必须减去几公斤。研究人员还想知道减肥是否有长期的影响。

患有NASH的人们常常患有其它疾病，如糖尿病、高血压或血脂异常(高于正常的甘油三酯和/或胆固醇水平)。这些医疗症状必须用药物治疗并适当控制。人们不能仅因为患有NASH或肝酶水平高而停止治疗其它症状。

患有NASH的人有两种实验疗法：

a)抗氧化剂，如维生素E、硒和甜菜碱：不知道这些物质是否有助于治疗疾病，但将在未来几年内获得研究结果。

b)用于治疗糖尿病的新药品：这些产品甚至用于没有糖尿病的人。这是因为大多数患有NASH的人具有胰岛素抗性。这意味着正常存在于血液中的胰岛素不能有效地控制葡萄糖和脂肪酸。这些新药品可以改善身体对胰岛素的敏感性。

因此，需要开发针对NASH的疗法。

发明内容

本发明的第一方面涉及通式(I)的化合物(也称为本发明的化合物)在制备用于预防、缓解和/或治疗脂肪肝或由脂肪肝引起的病理症状或疾病的药品上的用途：

其中

X和Y可以独立地为相同的或不同的，并且选自H、卤素和甲基；

N为1至4的整数；